Application of chronobiology to uterine leiomyomas and infertility

时间生物学在子宫肌瘤和不孕症中的应用

基本信息

批准号：
22K09556
负责人：
小野政徳
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまでに若年女性の朝食欠食が月経痛と将来の産婦人科疾患を誘発する可能性に警鐘を鳴らした(Fujiwara T, Ono et al. Diagnostics. 2020)。また若年期に月経痛を有した女性は痛みが改善しても妊娠高血圧症候群の罹患リスクが高いことを報告した(Nakayama, Ono et al. J Obstet Gynaecol Res. 2020)。さらにマウス子宮で時計遺伝子が概日リズムを持って発現し、摂食が子宮における末梢概日時計の重要な調節因子であることを報告した(Hosono, Ono et al. Curr Dev Nutr. 2021)。本研究では、子宮内に存在する概日時計の働きが生殖機能に与える影響について解析を進めた。まず、子宮筋腫と正常子宮筋における時計遺伝子の発現に関する比較解析を行った。具体的には、子宮筋腫によって子宮全摘術を要した患者から子宮筋と子宮筋腫を採取し、それぞれからmRNAおよび蛋白を抽出して、時計遺伝子の発現を比較解析した。また、子宮筋腫と正常子宮筋の初代培養細胞を用いて、時計遺伝子Bmal1をノックダウンすることで、筋腫増大に関わるコラーゲン遺伝子群の発現の変化を追跡した。また体外受精・胚移植を要する患者の卵巣顆粒膜細胞の時計遺伝子発現解析を行い、卵子発育の障害との関係を解析した。さらに、卵巣顆粒膜細胞細胞株KGN細胞を用いて、Bmal1のノックダウンによってKGN細胞の性ステロイド産生能がどのように変化するかを評価することで、時計遺伝子が性ステロイド産生にどのように関与しているかを調べた。この研究により、子宮筋腫の発症に関わる分子メカニズムや、時計遺伝子の役割についての理解が深まることが期待される。また、不妊症治療の新しいアプローチ開発にもつながることが期待される。

先前的研究已经敲响了警钟，年轻女性不吃早餐可能会导致经痛和未来的妇产科疾病（Fujiwara T, Ono et al. Diagnostics. 2020）。此外，据报道，年轻时有经痛的女性即使疼痛有所改善，患妊娠高血压综合征的风险也很高（Nakayama, Ono 等人，J Obstet Gynaecol Res. 2020）。此外，我们报道了时钟基因在小鼠子宫中以昼夜节律表达，并且进食是子宫外周昼夜节律的重要调节器（Hosono，Ono 等人。 Curr Dev Nutr. 2021）。在这项研究中，我们分析了子宫生物钟对生殖功能的影响。首先，我们对子宫肌瘤和正常子宫肌层中的时钟基因表达进行了比较分析。具体而言，从因子宫肌瘤而需要进行全子宫切除的患者身上采集子宫肌肉和子宫肌瘤，提取各自的mRNA和蛋白质，并对时钟基因的表达进行比较分析。此外，通过使用子宫肌瘤和正常子宫肌层的原代培养细胞敲低时钟基因Bmal1，他们追踪了参与肌瘤生长的胶原蛋白基因表达的变化。我们还分析了需要体外受精和胚胎移植的患者卵巢颗粒细胞中时钟基因的表达，并分析了其与卵母细胞发育障碍的关系。此外，通过使用卵巢颗粒细胞系 KGN 细胞，我们评估了 Bmal1 敲低后 KGN 细胞的性类固醇生成能力如何变化，从而阐明了时钟基因如何参与性类固醇生成。这项研究有望加深我们对子宫肌瘤发展的分子机制和时钟基因作用的理解。预计这将导致不孕症治疗新方法的开发。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Uterine Deletion of Bmal1 Impairs Placental Vascularization and Induces Intrauterine Fetal Death in Mice

Bmal1 的子宫缺失会损害胎盘血管化并诱导小鼠宫内胎儿死亡

DOI：
10.3390/ijms23147637
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ono M; Toyoda N; Kagami K; Hosono T; Matsumoto T; Horike SI; Yamazaki R; Nakamura M; Mizumoto Y; Fujiwara T; Ando H; Fujiwara H; Daikoku T.
通讯作者：
Daikoku T.

産婦人科時間生物学による子宮機能の新たな展開

妇产科时间生物学研究子宫功能的新进展

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野政徳
通讯作者：
小野政徳

The Circadian Clock, Nutritional Signals and Reproduction: A Close Relationship

生物钟、营养信号和生殖：密切的关系

DOI：
10.3390/ijms24021545
发表时间：
2023-01-12
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Ono, Masanori;Ando, Hitoshi;Daikoku, Takiko;Fujiwara, Tomoko;Mieda, Michihiro;Mizumoto, Yasunari;Iizuka, Takashi;Kagami, Kyosuke;Hosono, Takashi;Nomura, Satoshi;Toyoda, Natsumi;Sekizuka-Kagami, Naomi;Maida, Yoshiko;Kuji, Naoaki;Nishi, Hirotaka;Fujiwara, Hiroshi
通讯作者：
Fujiwara, Hiroshi

Sustained effect of habitual feeding time on daily rhythm of core body temperature in mice

习惯喂养时间对小鼠核心体温日节律的持续影响

DOI：
10.3389/fnut.2022.966788
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
5
作者：
Ando Hitoshi;Nagata Naoto;Hosono Takashi;Hasan Nazmul;Morishige Jun;Daikoku Takiko;Maida Yoshiko;Ono Masanori;Fujiwara Tomoko;Fujiwara Hiroshi
通讯作者：
Fujiwara Hiroshi

摂餌行動はマウス子宮における概日リズムを調整する

进食行为调节小鼠子宫的昼夜节律