肝癌のPIVKA-IIを標的としたIL-12遺伝子導入によるDNAワクチン療法

使用 IL-12 基因导入靶向 PIVKA-II 的 DNA 疫苗疗法治疗肝癌

基本信息

批准号：
18790965
负责人：
山下洋市
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、Des-γ-carboxyprothrombin(PIVKA-II) を標的とした肝癌に対する IL-12遺伝子治療を基盤とするDNAワクチン治療を確立することである。PIVAK-II蛋白に対するin vitroでの特異的免疫応答確立を目標としたが、非常に困難であった。そこで、新規分子標的を検討するため、Nodule in nodule型肝癌より、肉眼的に分化度の異なる部分からそれぞれRNAを抽出し、DNAマイクロアレイで包括的に遺伝子解析をした所、低分化型の部分で、Fibroblast growth factor receptor 2(FGF-R2)が高分化型の部分より、32倍の発現強度がある事が判明した。そこで、肝癌46切除例に対してFGF-R2の免疫組織化学染色を施行した所、門脈浸潤部など癌浸潤部で強く染色され、FGF-R2陽性群が有意に予後不良であった。この結果を持って、現在論文執筆中である。FGF-R2は肝癌に対する免疫治療を含めた分子標的となる可能性がある。IL-12遺伝子治療を基盤とするDNAワクチン治療に関しては、PIVKA-IIに対する特異的免疫応答の確立が困難と判断したため、Dedritic cell(DC)局注によるIL-12遺伝子治療の増強効果を検討した。マウス皮下肝癌モデルにおいて、DCの腫瘍内局注を追加することにより、エレクトロポレーション法によるIL-12遺伝子治療による腫瘍増殖抑制効果だけではなく、肺や肝などへの遠隔転移抑制効果の増強を認めた。この結果を持って論文執筆中である。IL-12遺伝子治療を基盤として、DCの局注を追加する事で、強力なDNAワクチン治療を実現できる可能性がある。

本研究的目的是建立基于IL-12基因疗法的针对Des-γ-羧基凝血酶原（PIVKA-II）的肝癌DNA疫苗疗法。我们的目标是在体外建立针对PIVAK-II蛋白的特异性免疫反应，但这极其困难。因此，为了研究新的分子靶点，从结节中肝癌不同宏观分化水平的区域提取RNA，并使用DNA微阵列进行综合遗传分析，发现成纤维细胞生长因子受体2（FGF）。 -R2)的表达强度是高度分化部分的32倍。因此，当我们对46例肝癌切除病例进行FGF-R2免疫组化染色时，在门静脉浸润区等癌症浸润区域观察到强染色，且FGF-R2阳性组的预后明显较差。基于这些结果，我目前正在写一篇论文。 FGF-R2 可作为肝癌免疫治疗和其他治疗的分子靶点。对于基于IL-12基因治疗的DNA疫苗治疗，我们确定很难建立针对PIVKA-II的特异性免疫应答，因此我们研究了通过局部注射树突状细胞（DC）来增强IL-12基因治疗的效果。）。在小鼠皮下肝癌模型中，通过向肿瘤局部注射DC，我们不仅通过电穿孔IL-12基因治疗抑制肿瘤生长，而且增强了抑制肺、肝等远处转移的效果。我承认了。我目前正在根据这些结果写一篇论文。通过在IL-12基因治疗的基础上添加DC的局部注射，或许可以实现强大的DNA疫苗治疗。