Development of novel gene therapy targeting age-related macular degeneration

针对年龄相关性黄斑变性的新型基因疗法的开发

• 批准号: 23659813
• 负责人: SASAKI Hitoshi
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659813/
• 关键词: 加齢黄斑変性症; 遺伝子治療; 遺伝子デリバリー; γ-polyglutamic acid

In this study, we developed the safe and efficient novel ocular gene delivery system to the age-related macular degeneration. We successfully prepared the stable nanoparticles (pDNA-PEI complex: PEI complex, pDNA-PEI-gamma-PGA complex: PGA complex, pDNA-PEI-CS complex: CS complex) by optimization of the mix ratio. The PGA complex and CS complex showed high gene expression comparable to PEI complex. While PEI complex showed severe agglutination of vitreous body and cytotoxicity, PGA complex and CS complex showed no agglutination of vitreous body and no cytotoxicity. We also developed siRNA-PEI-gamma-PGA (siPGA complexes). The siPGA complexes showed high silencing effect comparable to commercial vector (lipofectamine) without cytotoxicity.

在这项研究中，我们开发了安全有效的新型眼部基因传递系统来治疗年龄相关性黄斑变性。 通过优化混合比，我们成功制备了稳定的纳米颗粒（pDNA-PEI复合物：PEI复合物、pDNA-PEI-gamma-PGA复合物：PGA复合物、pDNA-PEI-CS复合物：CS复合物）。 PGA复合物和CS复合物显示出与PEI复合物相当的高基因表达。 PEI复合物表现出严重的玻璃体凝集和细胞毒性，而PGA复合物和CS复合物则没有表现出玻璃体凝集和细胞毒性。我们还开发了 siRNA-PEI-gamma-PGA（siPGA 复合物）。 siPGA 复合物表现出与商业载体（lipofectamine）相当的高沉默效果，且无细胞毒性。

项目成果

制癌剤と遺伝子同時送達を目的としたメトトレキサート被膜型遺伝子ベクターの開発

开发甲氨蝶呤包被的基因载体，用于癌症药物和基因的共同递送

• 发表时间: 2012
• 作者: 兒玉幸修;黒崎友亮;江頭かの子;中嶋幹郎;中川博雄;樋口則英;中村忠博;北原隆志;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

ポリヌクレオチド被膜型複合体による脾臓指向性新規遺伝子ベクターの開発

使用多核苷酸包被复合物开发新型脾靶向基因载体

• 发表时间: 2013
• 作者: 矢次結衣子;兒玉幸修;大久保智佳子;北原隆志;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

肝細胞選択的なグリチルリチン含有遺伝子ベクターの開発

肝细胞选择性含甘草酸基因载体的研制

• 发表时间: 2012
• 作者: 原内智慧;川鍋早紀;黒崎友亮;兒玉幸修;北原隆志;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

Nanoparticles Electrostatically Coated with Folic Acid for Effective Gene Therapy

• DOI: 10.1021/mp2001268
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: MOLECULAR PHARMACEUTICS
• 影响因子: 4.9
• 作者: Kurosaki, Tomoaki;Morishita, Tamami;Kitahara, Takashi
• 通讯作者: Kitahara, Takashi

Self-assemble gene delivery system for molecular targeting using nucleic acid aptamer

• DOI: 10.1016/j.gene.2011.09.021
• 发表时间: 2012-01-10
• 期刊: GENE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kurosaki, Tomoaki;Higuchi, Norihide;Sasaki, Hitoshi
• 通讯作者: Sasaki, Hitoshi