Development of a genetic test to evaluate the risk for Moyamoya disease

开发评估烟雾病风险的基因测试

• 批准号: 23659512
• 负责人: KURE Shigeo
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659512/
• 关键词: モヤモヤ病; 発症機序; 遺伝子検査; 遺伝子診断

Moyamoya disease (MMD) shows progressive cerebral angiopathy characterized by bilateral internal carotid artery stenosis and abnormal collateral vessels. A genome-wide association study was performed, which resulted in a strong association of chromosome17q25-ter with MMD risk. A single haplotype consisting of seven SNPs at the RNF213 locuswas tightly associated with MMD (P=5.3x10-10). Mutational analysis of RNF213 revealed a founder mutation, p.R4859K, in 73% of non-familial MMD cases and 1.4% of controls; this mutation greatly increases the risk of MMD (P=1.2x10-43, odds ratio=190.8). We developed a genetic testing method for this founder mutation by using CASSOH (competitive allele-specific short oligonucleotide hybridization). The CASSOH method enables us to detect the target mutation with immunechromatography without expertize, which would be useful for evaluation of a risk for MMD risk in bedside and clinic.

烟雾病（MMD）表现为进行性脑血管病，其特征是双侧颈内动脉狭窄和侧支血管异常。进行了全基因组关联研究，结果发现染色体 17q25-ter 与 MMD 风险密切相关。 RNF213 基因座上由 7 个 SNP 组成的单一单倍型与 MMD 紧密相关 (P=5.3x10-10)。 RNF213 的突变分析揭示了 73% 的非家族性 MMD 病例和 1.4% 的对照中存在创始人突变 p.R4859K；这种突变大大增加了 MMD 的风险（P=1.2x10-43，比值比=190.8）。我们利用 CASSOH（竞争性等位基因特异性短寡核苷酸杂交）开发了一种针对此创始人突变的基因检测方法。 CASSOH方法使我们能够在没有专业知识的情况下通过免疫层析检测目标突变，这对于床边和临床评估MMD风险是有用的。

项目成果

Paradoxical increase in seizure frequency with valproate in nonketotic hyperglycinemia

非酮症高甘氨酸血症患者服用丙戊酸钠后癫痫发作频率反而增加

• DOI: 10.1016/j.braindev.2011.01.005
• 发表时间: 2012
• 期刊: Brain Dev
• 作者: Morita M;Kuba K;Ichikawa A;Nakayama M;Katahira J;Iwamoto R;Watanebe T;Sakabe S;Daidoji T;Nakamura S;Kadowaki A;Ohto T;Nakanishi H;Taguchi R;Nakaya T;Murakami M;Yoneda Y;Arai H;Kawaoka Y;Penninger JM;Arita M;Imai Y.;Tsuyusaki Y
• 通讯作者: Tsuyusaki Y

Identification of Moyamoya disease gene

烟雾病基因鉴定

• 发表时间: 2011
• 作者: Takayama N;Eto K;Kure S
• 通讯作者: Kure S

Infantile Tullio Phenomenon

婴儿图利奥现象

• DOI: 10.1016/j.jpeds.2012.10.049
• 发表时间: 2012
• 期刊: J Pediatr
• 作者: Kakisaka Y;Hino-Fukuyo N;Miyazaki H;Kure S
• 通讯作者: Kure S

モヤモヤ病遺伝子を追う

追踪烟雾病基因

• 发表时间: 2013
• 作者: Kamada F;et al;Narisawa A ほか;呉繁夫
• 通讯作者: 呉繁夫

Identification of Moyamoya disease gene and its clinical significance

烟雾病基因鉴定及其临床意义

• 发表时间: 2012
• 作者: Wakabayashi Y;et al;Kure S
• 通讯作者: Kure S