HTLV-1 hijacks T-cell differentiation/function by deregulatingHelios gene expression

HTLV-1通过解除Helios基因表达调控来劫持T细胞分化/功能

• 批准号: 23659484
• 负责人: WATANABE Toshiki
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659484/
• 关键词: CD4 陽性 T 細胞; HTLV-1 Tax; Helios; スプライス変異; ドミナントネガティブ; CD4陽性T細胞

Adult T-cell leukemia is a T-cell neoplasm caused by HTLV-1 infection. In the present study, we found drastic deregulation of Helios expression in ATL cells. Helios is an Ikaros-family transcription factor and a pivotal regulator of T-cell differentiation and activation. Detailed investigations in transcript variants of Helios in PBMCs from ATL patients clarified that the majority of ATL patients demonstrated abnormal splicing patterns of Helios mRNAs, while four cases did not express Helios mRNA at the detectable level. We identified ATL-specific short Helios transcripts and further confirmed that resultant isoforms not only functioned dominant-negatively, but also reduced apoptotic sensitivity and increased proliferation of the cells, probably through activation of S1P pathway, which is deeplyimplicated to cell-motility and proliferation.

成年T细胞白血病是由HTLV-1感染引起的T细胞肿瘤。在本研究中，我们发现ATL细胞中HELIOS表达的严重管制。 Helios是Ikaros家庭转录因子，也是T细胞分化和激活的关键调节剂。 ATL患者PBMC中HELIOS转录变体的详细研究澄清说，大多数ATL患者表现出异常的Helios mRNA剪接模式，而四例未在可检测水平上表达Helios mRNA。我们确定了ATL特异性的短螺旋转录本，并进一步证实了所得同工型不仅在占主导地位，而且还降低了凋亡敏感性和细胞增殖的降低，这可能是通过激活S1P途径的激活，而S1P途径深深刺激了细胞动力和增殖。

项目成果

Novel Helios variants found in ATL cells hamper functions of Ikaros family proteins and induce T cell proliferation

ATL 细胞中发现的新 Helios 变体阻碍 Ikaros 家族蛋白的功能并诱导 T 细胞增殖

• 发表时间: 2011
• 作者: Asanuma S;Kawanami K;Yamagishi M;Nakano K;Yamaguchi K;Utsunomiya A;Watanabe T
• 通讯作者: Watanabe T

新規ATL型HeliosはIkaros転写因子ファミリーの機能を阻害し、T細胞の増殖を促進する

新型ATL型Helios抑制Ikaros转录因子家族功能并促进T细胞增殖

• 发表时间: 2011
• 作者: Mizusawa K;Kobayashi Y;Yamanome T;Saito Y;Takahashi A.;小林勇喜;浅沼里実
• 通讯作者: 浅沼里実

なし

没有任何

• 发表时间: 2020
• 期刊: なし
• 作者: 佐竹 澄子;務台理恵子;高塚綾子;なし

New Paradigm of T cell Signaling : Learning from Malignancies (Review Article)

T 细胞信号传导的新范式：从恶性肿瘤中学习（评论文章）

• DOI: 10.4172/2155-9899.s12-007
• 发表时间: 2012
• 期刊: J Clin Cell Immunol
• 作者: Yamagishi M;Watanabe T
• 通讯作者: Watanabe T

成人T細胞白血病(ATL)における新規TIAM2変異体の同定と遺伝子発現異常の解析

成人 T 细胞白血病 (ATL) 中新 TIAM2 变异的鉴定和基因表达异常分析

• 作者: 笹島悟史;中野和民;内丸 薫;渡邉俊樹
• 通讯作者: 渡邉俊樹