成人T細胞白血病リンパ腫に対する遺伝子導入細胞療法の至適化

成人 T 细胞白血病-淋巴瘤基因转移细胞疗法的优化

• 批准号: 22K08463
• 负责人: 神田 善伸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08463/
• 关键词: 免疫細胞療法; 成人T細胞性白血病リンパ腫; HTLV-1; Tax; 遺伝子導入; 成人T細胞性白血病; 遺伝子導入細胞療法

本研究ではTax特異的T細胞受容体遺伝子導入細胞傷害性T細胞の効果をさらに高めるために、以下のリサーチ・クエスチョンについて明らかにする。(1)　健常者CD4陽性T細胞と比較して患者ATL細胞にはどのような遺伝子の発現の変化がみられるか？(2)　CTLの奏効をさまたげる遺伝子の発現上昇はあるか？(3)　今後のATLに対する治療標的の候補となる遺伝子はあるか？(4)　CTLが奏効しないATL細胞に特徴的な遺伝子発現はあるか？実際には、患者ATL細胞と健常者CD4陽性T細胞について、次世代シーケンサーによるRNA-Seq解析を行い、Tax、PD-L1に限らず、網羅的に転写産物の発現定量化を行い、今後の治療標的の候補となる遺伝子を探索している。令和4年度は健常者CD4陽性T細胞と比較して患者ATL細胞にはどのような遺伝子の発現の変化がみられるかの解析を行い、患者と健常者で、細胞分裂にかかわるBIRC5、PLK1、EZH２などの発現の違いが認められた。また、CTLの奏効をさまたげる遺伝子の発現上昇はあるかについては、CTLでHLA-Class II分子の発現やT細胞分化にかかわる遺伝子群の発現に差異がみとめられ、現在症例を蓄積している。さらに、今後のATLに対する治療標的の候補となる遺伝子の探索については、ATL患者検体のRNA-seqより、ある候補キナーゼの活性を認めたことから、このキナーゼ阻害による治療効果をin vitroで検証中である。

在本研究中，我们将澄清以下研究问题，以进一步增强导入Tax特异性T细胞受体基因的细胞毒性T细胞的有效性。 (1) 与健康 CD4 阳性 T 细胞相比，患者 ATL 细胞的基因表达发生了哪些变化？ (2)是否存在阻碍CTL有效性的基因表达增加？ (3)是否有任何基因可以作为ATL未来治疗靶点的候选基因？ (4) ATL细胞是否存在对CTL没有反应的基因表达特征？事实上，我们使用下一代测序仪对患者 ATL 细胞和健康 CD4 阳性 T 细胞进行了 RNA-Seq 分析，并全面量化了转录本的表达，而不仅仅是 Tax 和 PD-L1。潜在的治疗靶点。 2020财年，我们将分析与健康受试者的CD4阳性T细胞相比，患者ATL细胞中观察到哪些基因表达变化、EZH2表达差异等。此外，关于阻碍CTL反应的基因表达是否增加，在CTL中已观察到HLA-II类分子和参与T细胞分化的基因表达的差异，目前病例正在积累。此外，在寻找ATL未来治疗靶点的候选基因方面，通过ATL患者样本的RNA-seq观察了某种候选激酶的活性，目前正在体外验证抑制该激酶的治疗效果。这是。

项目成果

Dimethyl fumarate ameliorates graft‐versus‐host disease by inhibiting T‐cell metabolism and immune responses through a reactive oxygen species‐dependent mechanism

• DOI: 10.1111/bjh.18082
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: British Journal of Haematology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Kiyomi Mashima;Kazuya Sato;T. Ikeda;J. Izawa;N. Takayama;Hiroko Hayakawa;Shin-ichiro Kawaguchi;H. Nakano;T. Nagayama;K. Umino;K. Morita;K. Tominaga;H. Endo;Y. Kanda

Daratumumab in first-line therapy is cost-effective in transplant-eligible patients with newly diagnosed myeloma

• DOI: 10.1182/blood.2021015220
• 发表时间: 2022-08-11
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Yamamoto, Chihiro;Minakata, Daisuke;Kanda, Yoshinobu
• 通讯作者: Kanda, Yoshinobu