イオンチャネルに拮抗作用するポリエーテル分子の全合成と活性構造の解明

拮抗离子通道的聚醚分子活性结构的全合成及阐明

基本信息

批准号：
06J05327
负责人：
海老根真琴
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに全合成・構造改訂を行い、より効率的な改良合成経路の開拓目指していた海産ポリエーテル天然物ブレペナールについて、今年度は、実際にグラム単位での5環性ポリエーテル骨格の合成を行った。その際、昨年度末にOrganic Letters誌に投稿した方法では、収率や立体選択性などの面で不十分な点があったため、それらを改善しながらより完成度の高い合成経路へと最適化を行いながらグラム単位での合成を行った。その結果、最初の全合成における重要合成中間体である5環性ポリエーテルを約2.6g合成することができた。市販の原料から総行程数60、最長直線工程数32、総収率14%であった。これにより、ブレペナールの天然体や構造改変体の量的供給が可能となり、構造活性相関研究およびそれに基づいた化学生物学的な研究への発展が期待できる。また、改良合成の過程で見出した、TEMPO/PhI(OAc)_2による非高希釈条件下室温での1,6-ジオールの直接的ラクトン化反応について、海産ポリエーテル天然物以外の様々な化合物の合成にも適用しうる非常に有用な反応なのではないかと考え、その反応条件の最適化や基質適用範囲などについて検討を行った。その結果、本反応は0.5M程度の高濃度でも望む反応が選択的に進行することがわかり、また、従来形成が困難とされていた中員環ラクトンの構築に広く適用可能であることが分かってきた。今後も更なる検討を重ね適用範囲を拡大するとともに、未だ明らかになっていない本反応の反応機構に関しても、実験的な事実の蓄積から解明して行きたい。

对于海洋聚醚天然产物brepenal，去年已经完全合成并进行了结构修改，旨在开发更高效、改进的合成路线，今年我们将实际合成以克为单位的五环聚醚骨架。当时去年底提交给Organic Letters的方法在收率和立体选择性方面存在一些不足，所以我们在改进这些的同时，将其优化为更完整的合成路线。结果，我们能够合成约2.6克五环聚醚，这是首次全合成中重要的合成中间体。采用市售原料，总步数为60，最长线性步长为32，总收率为14%。这将使天然形式和结构修饰形式的布雷烯醛的定量供应成为可能，并且有望导致基于其的结构-活性关系研究和化学生物学研究。此外，我们在改进合成过程中发现，使用TEMPO/PhI(OAc)_2在室温、非高稀释条件下进行的1,6-二醇直接内酯化反应适用于海洋聚醚天然产物以外的多种化合物我们认为这将是一个非常有用的反应，可以应用于合成，并且我们研究了反应条件的优化和底物应用范围。结果发现，即使在约0.5M的高浓度下，所需的反应也能选择性地进行，并且还发现该反应可广泛应用于以前认为困难的中元环内酯的构建。就在这里。未来，我们希望继续进行进一步的研究，扩大应用范围，并通过实验事实的积累，阐明该反应尚不清楚的反应机理。