細胞治療を導入した移植後免疫寛容誘導法の開発に向けた基礎的実験

利用细胞疗法开发移植后免疫耐受诱导方法的基础实验

• 批准号: 18890038
• 负责人: 井上 成一朗
• 金额: $ 1.71万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research (2007)University of Tsukuba (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890038/
• 关键词: 臓器移植; 免疫寛容; 細胞治療

本研究は、免疫抑制効果を持つ新しいmonocyte由来細胞を用いたcell therapyを、臓器移植後免疫抑制療法に応用することを目的として、Regensburg大学外科、Kiel大学外科と共同で行った。本細胞の特性を、マウスを用いて詳細に解析した結果、本細胞が従来から知られていたものと異なる新しいmacrophageでありin vivoで抗炎症効果を示すことが判明した。その抗炎症効果に調節製T細胞の関与が示唆され、この細胞が炎症反応時に調節製T細胞を誘導し効果を発揮することが示唆された(Brem-Exner BG, et. al.Joumal of Immunology,2008)。脾臓、骨髄、抹消血から得られた本細胞を、マウスアロ心移植後にレシピエントに投与するとグラフト生着延長効果を認めるがその効果はドナー由来細胞でもっとも強かった。しかし、細胞単独投与でグラフト拒絶を長期に抑制するいわゆる免疫寛容は誘導されなかった。さらに、抗原性の高い小腸移植モデルにこの細胞治療の応用を試みたが、ラットアロ小腸移植モデルでレシピエントの生存期間延長効果は認められなかった。これらの知見から、タクロリムス、サイクロスポリンなどの免疫抑制剤との併用治療の重要性が考えられた。Kiel大学では本細胞の投与を併用する新しい免疫抑制療法を臨床腎移植に応用した。我々が得たマウスやラットを用いたpre-clinicalのデータを、Kiel大学で行われた腎移植におけるclinical dataと比較検討し、現在共同で報告している(Hutchinson J, et. al. American Journal of Transplantation,submitted)。

这项研究是与雷根斯堡大学外科系和基尔大学外科系合作进行的，旨在将具有免疫抑制作用的新型单核细胞来源的细胞的细胞疗法应用于器官移植后的免疫抑制治疗。使用小鼠对该细胞的特性进行详细分析后发现，该细胞是与以往已知的巨噬细胞不同的新的巨噬细胞，在体内表现出抗炎作用。有人提出调节性T细胞参与其抗炎作用，并且有人提出这些细胞诱导调节性T细胞并在炎症反应期间发挥其作用(Brem-Exner BG，等人，免疫学杂志，2008)。当这些从脾脏、骨髓和外周血获得的细胞在小鼠异心移植后给予受体时，它们具有延长移植物存活的作用，并且这种作用对于供体来源的细胞最强。然而，所谓的免疫耐受（长期抑制移植物排斥）并不是通过单独施用细胞来诱导的。此外，我们尝试将这种细胞疗法应用于具有高抗原性的小肠移植模型，但在大鼠同种异体肠移植模型中没有观察到对延长受体存活的影响。这些发现表明与他克莫司和环孢菌素等免疫抑制剂联合治疗的重要性。在基尔大学，一种结合这些细胞给药的新型免疫抑制疗法被应用于临床肾移植。我们将使用小鼠和大鼠获得的临床前数据与基尔大学进行的肾移植的临床数据进行了比较，目前正在联合报告结果（Hutchinson J 等人，美国移植杂志，提交）。

项目成果

Macrophages Driven to a Novel State of Activation Have Anti-Inflammatory Properties in Mice1

巨噬细胞被驱动到一种新的激活状态，在小鼠中具有抗炎特性1

• DOI: 10.4049/jimmunol.180.1.335
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: Beate G. Brem‐Exner;C. Sattler;James A. Hutchinson;G. Koehl;K. Kronenberg;S. Farkas;Seiichiro Inoue;C. Blank;S. Knechtle;H. Schlitt;F. Fändrich;E. Geissler
• 通讯作者: E. Geissler