脳血管性認知症におけるアポトーシスシグナル調節キナーゼの関与

凋亡信号调节激酶参与血管性痴呆

基本信息

批准号：
12J02730
负责人：
外山研介
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J02730/
关键词：
血管性認知症 ASK1 認知症

项目摘要

酸化ストレスの下流にあるASKI分子は炎症に強く関係し、心・血管病変の発症に深く関与している。我々は、マウスの両側総頚動脈にマイクロコイルを巻きつけ、主に脳梁白質部を慢性脳低灌流状態とすることにより、脳梁部の白質病変に伴い血管性認知症が誘導されることを報告してきた(BCAS術 : Dong YF, Toyama K, et al. Hypertension. 2011)。しかしながら、血管性認知症とASK1分子の関連性については不明である。そこで、野生型マウスとASK1欠損マウスへマイクロコイルを巻き付けて慢性脳低灌流・虚血状態とし、行動試験と脳白質病変にっいて評価したところ、ASK1欠損マウスでは作業記憶・参照記憶の障害や白質病変の進展が認められなかった。これは、ASK1が血管性認知症の病態に重要な役割を果たしていることを意味している。さらに、慢性脳虚血により脳内で増加した酸化ストレスがASK1-p38 Cascadeを介して血管内皮細胞間のタイトジャンクションを減少させ血液脳関門の破綻を誘導することが血管性認知症の発症機序であることを明らかとした。これらの結果は、ASK1分子を標的とした治療戦略が認知機能障害の進展抑制に有用となり得る可能性を示唆するものである。また、心血管患者における認知機能障害の病態を解明するため、積極的脂質低下を目標にした運動の介入が心血管疾患患者の認知機能の向上に寄与する可能性があることも分かった。

氧化应激下游的ASKI分子与炎症密切相关，并且与思维和血管病变的发作深深相关。我们在小鼠的宫颈动脉周围包裹一个微型线圈，主要是在大脑害虫上，并诱导由于我报道的脑梁的白色病变，诱导了血管痴呆。高血压。但是，血管痴呆和Ask1分子的相关性尚不清楚。因此，当微酰基围绕野生小鼠和小鼠缺失时，评估了慢性脑性低渗透和缺血状态的行为测试和脑白病变。这意味着Ask1在血管痴呆病理学中起重要作用。此外，由于慢性大脑缺血而导致的大脑中的氧化应激通过Ask1-P38级联反应降低了血管内皮细胞之间的紧密连接，并诱导血液普查的崩溃，这具有血管痴呆的发展那是。这些结果表明，ASK1分子针对的治疗策略可能有助于控制认知功能障碍的进展。为了阐明心血管患者患者的认知功能障碍，还发现旨在减少脂质的运动的干预可能有助于改善心血管患者的认知功能。

项目成果

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Compound K811 Prevents Vascular Cognitive Decline by Inhibiting Apo ptosis Signal-Regulating Kinase-1

化合物 K811 通过抑制细胞凋亡信号调节激酶 1 预防血管认知衰退

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Toyama K;Koibuchi N;Kataoka K;Katayama T;Sueta D;Ogawa H;Kim-Mitsuyama S
通讯作者：
Kim-Mitsuyama S

ASK1は血管性認知症における新しい治療ターゲット分子である

ASK1是血管性痴呆的新治疗靶分子

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
外山研介;鯉渕信孝;片岡恵一郎;植川顕;末田大輔;片山哲治;馬明杰;中川隆志;光山勝慶
通讯作者：
光山勝慶

ASK1, via TNFα, Contributes to a Vicious Cycle of BBB-Breakdown and is Thereby a Novel Vascular Dementia Therapeutic Target Molecule

ASK1 通过 TNFα 促进 BBB 崩溃的恶性循环，因此是一种新型血管性痴呆治疗靶分子

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
外山研介;鯉渕信孝;片岡恵一郎;植川顕;末田大輔;片山哲治;馬明杰;中川隆志;長谷川裕;小川久雄;光山勝慶
通讯作者：
光山勝慶

ASK1 is Involved in Blood Brain Barrier Breakdown via Disruption ofEndothelial Tight Junctions Thereby Contributing to Vascular Dementi

ASK1 通过破坏内皮紧密连接参与血脑屏障破坏，从而导致血管性痴呆

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kensuke Toyama;Nobutaka Koibuchi;Keiichiro Kataoka;Ken Uekawa;Daisuke Sueta;Tetsuji Katayama;Ma Ming Jie;Takashi Nakagawa;Hisao Ogawa;Shokei Kim-Mitsuyama
通讯作者：
Shokei Kim-Mitsuyama

心血管疾患患者の認知機能は心肺機能と密接に関わる

心血管疾病患者的认知功能与心肺功能密切相关