Funktionelle Charakterisierung von aB-Crystallin-Mutanten mittels Transfektionsstudien an humanen und murinen Myoblasten

利用人类和小鼠成肌细胞的转染研究对 aB-晶状体蛋白突变体进行功能表征

• 批准号: 5411253
• 负责人: Dr. Dirk Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Laboratoire Cytosquelette et Développement - UMR CNRS 7000
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411253?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; aB; Crystallin

aB-Chrystallin (aBC) ist ein ubiquitär exprimiertes Mitglied der Genfamilie der kleinen Hitzeschockproteine, die als molekulare Chaperone durch Bindung nativer oder denaturierter Proteine deren irreversibler Aggregation entgegenwirken. Die essentielle Rolle von humanen aBC in der Skelettmuskulatur wird durch die Beobachtung gestützt, dass Mutationen des aBC-Gens - ähnlich wie Mutationen im Gen des muskulären Intermediärfilaments Desmin - eine autosomal dominant vererbte (myofibrilläre) Myopathie mit pathologischer aBC- und Desmin-Akkumulation verursachen. In eigenen Vorarbeiten wurden u.a. die Expression und subzelluläre Lokalisation von aBC und hsp27, einem weiteren kleinen Hitzeschockprotein, bei verschiedenen kongenitalen Myopathien untersucht. Hierbei wurde eine vermehrte aBC- und hsp27-Markierung von sog. Core-Strukturen und eine präferentielle Assoziation von hsp27 mit Aktin-Mikrofilamenten und von aBC mit dem Desmin-Intermediärfilamentsystem gezeigt. Ziel des vorliegenden Projektes ist funktionelle Charakterisierung von aBC-Mutanten mittels Transfektionsstudien in murinen und humanen Myoblasten zur weiteren Klärung der molekularen Pathogenese der aBC-Myopathie. Insbesondere sollen die strukturellen und funktionellen Auswirkungen auf das Intermediärfilamentsystem und auf die Mitochondrien analysiert werden.

aB-Chrystallin (aBC) 是小Hitzeschock 蛋白基因家族中普遍存在的原始蛋白，是分子伴侣，与天然蛋白或变性蛋白结合，是不可逆的聚合过程。肌病与病理学 aBC- 和 Desmin-Akkumulation verursachen 在 eigenen Vorarbeiten。核心结构和优先级hsp27 与 Aktin-Mikrofilamenten 和 aBC 与 Desmin-Intermediärfilamentsystem gezeigt 的协会。 aBC 肌病的分子病原体。