マダニ唾液腺分子の機能解明と病原体伝播に果たす役割

阐明蜱唾液腺分子的功能及其在病原体传播中的作用

• 批准号: 12F02217
• 负责人: 辻 尚利
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: National Agriculture and Food Research Organization
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02217/
• 关键词: マダニ; 唾液腺; ロンギスタチン

マダニには個体レベルで展開される宿主体表への付着・血液消化・飽血などの吸血行動を支える器官として、唾液腺や中腸が重要な役割を果たしている。本研究では、シベリアから豪州にかけて広く分布し、ヒト・動物の致死的病原体を伝播する国内最優占種マダニのフタトゲチマダニを用いて、唾液腺で産生される蛋白分解酵素とそのインヒビターに焦点をあて、これら生物活性分子(TBM)の機能解明を通して得られるマダニ特有の機能・構造に立脚した抗マダニ薬及びバベシア症ワクチンなど、マダニの寄生とバベシア症に対する制圧技術を開発する。最終年度は、in vitroの性状解明に成功している終末糖化産物受容体(RAGE)結合分子であるロンギスタチンのin vivo性状についてRAGEノックアウトマウス(RAGE KO)を用いて解析した。ロンギスタチンKdマダニ(dsロンギスタチン)の刺咬部位では、陰性対照であるマダニ(dsmalE、ロンギスタチンは正常に発現している)と比較して、寄生虫感染に特有の細胞集簇である好酸球及びマクロファージの浸潤が確認された。同時に、これらのマウス皮下におけるサイトカインを測定すると、dsma1EではI15, Tnfa, Cox2, 及びMcp5の発現、蛋白レベルの産生が低値であったのに対し、dsロンギスタチンではいずれの産生も有意に高値であった。次に、野生型(Wt)及びRAGE KO にdsma1E、またはdsロンギスタチンを吸血させたところ、Wt-dsロンギスタチンの組合せでは、Wt-dsma1Eと比べて皮下に顕著な好酸球浸潤が確認されたが、RAGE KO-dsロンギスタチンとRAGE KO-dsma1Eの場合、いずれも皮下細胞数に有意な差は認められなかった。以上の成績から内在性ロンギスタチンは、吸血部位においてRAGE介在性炎症反応を減弱しているものと考えられた。

唾液腺和中肠在壁虱中起着重要的作用，因为它支持吸血行为的器官，例如在宿主表面附着，血液消化和血液饱和，这些器官在单个水平上发育。在这项研究中，我们将使用tick tick，tick是该国最主要的物种，该物种从西伯利亚到澳大利亚广泛分布，并在人类和动物中传播致命的病原体，并专注于在唾液腺及其抑制剂中产生的蛋白水解酶，并开发出滴答虫的疫苗和bibesiisis vactions的技术，这些功能是独特的，这些功能是独特的，这些功能是在这些功能上构建的，这些疫苗的功能是独特的。 （TBMS）。在最后一年，使用RAGE基因敲除小鼠（RAGE KO）分析了纵向蛋白的体内特性，纵向抑制素的体内末期性能（RAGE KO）。与阴性对照tick相比，在longistatin kd ticks的咬伤部位（dsmale，longistatin通常表达）的嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的侵袭是寄生虫感染所特有的细胞收集（dsmale，longistatin通常表达）。同时，当在这些小鼠中测量细胞因子时，DSMA1E表现出低表达I15，TNFA，COX2和MCP5以及蛋白质水平的产生，而DSMA1E的产生显着更高。接下来，当野生型（WT）和Rage Kos被DSMA1E或DSLONGISTATIT吸吮时，与WT-DSlongistatin的组合证实了与WT-DSMA1E相比，与WT-DSMA1E相比，与WT-DSMA1E相比，在rage ko-deN和rage ko-ds的数量中没有显着差异，但没有显着差异。基于上述结果，人们认为内源性纵向抑制了血液吸收部位的愤怒介导的炎症反应。

项目成果

Longistatin in tick saliva blocks advanced glycation end-product receptor activation

• DOI: 10.1172/jci74917
• 发表时间: 2014-10-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Anisuzzaman;Hatta, Takeshi;Tsuji, Naotoshi
• 通讯作者: Tsuji, Naotoshi

ロンギスタチンのRAGE吸着を介した宿主炎症反心の抑制

通过 RAGE 吸附 Longistatin 抑制宿主炎症拮抗作用

• 发表时间: 2014
• 作者: アニスザマン;三好 猛晴;八田 岳士;松林 誠;イスラム カイルル;アリム アブドゥル;藤崎 幸蔵;辻 尚利
• 通讯作者: 辻 尚利

マダニロンギスタチンのRAGE吸着を介した宿主炎症反応の抑制

通过RAGE吸附蜱长抑素抑制宿主炎症反应

• 发表时间: 2013
• 作者: Fuskushima K;et al.;アニスザマン,三好猛晴,八田岳士,松林誠,イスラムカイルル,アリムアブドゥル,藤崎幸蔵,辻尚利
• 通讯作者: アニスザマン,三好猛晴,八田岳士,松林誠,イスラムカイルル,アリムアブドゥル,藤崎幸蔵,辻尚利

Longistatin, a plasminogen activator from the tick Haemaphysalis longicornis, binds with RAGE and induces protective immunity

Longistatin 是一种来自长角血蜱的纤溶酶原激活剂，可与 RAGE 结合并诱导保护性免疫

• 发表时间: 2012
• 作者: H. Kanemoto;K. Ohno;M. Sakai;K. Nakashima;Y. Goto and H. Tsujimoto;アニスザマン,アリムアブドゥル,イスラムカイルル,三好猛晴,八田岳士,松林 誠,藤崎幸 蔵,辻尚利
• 通讯作者: アニスザマン,アリムアブドゥル,イスラムカイルル,三好猛晴,八田岳士,松林 誠,藤崎幸 蔵,辻尚利

Anisuzzaman, 三好 猛晴, 八田 岳士, 松林 誠, Khyrul Islam, Abdul Alim, 藤崎 幸蔵, 辻 尚利

Anisuzzaman、Takeharu Miyoshi、Takeshi Hatta、Makoto Matsubayashi、Khyrul Islam、Abdul Alim、Kozo Fujisaki、Naotoshi Tsuji

• 发表时间: 2013
• 作者: Anisuzzaman;三好 猛晴;八田 岳士;松林 誠;Khyrul Islam;Abdul Alim;藤崎 幸蔵;辻 尚利
• 通讯作者: 辻 尚利