Design of systemic siRNA delivery system based on quantitative analyses of intracellular trafficking

基于细胞内运输定量分析的系统性 siRNA 递送系统的设计

• 批准号: 23790038
• 负责人: HAYASHI Yasuhiro
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790038/
• 关键词: 核酸デリバリー; 細胞内動態; 肝臓; 急性肝炎; 2型糖尿病; DDS; siRNA; pDNA

In this study, comparative analyses between in vitro and in vivo settings were examined in order to develop an efficient in vivo nucleic acid delivery system. We focused on three main intracellular trafficking processes; accumulation, endosome escape, and decondensation process in tissues or cells. We found that the accumulation process is a key factor in achieving in vivo nucleic acid activity at low dose. In addition, nucleic acid activity was increased by improving nucleic acid decondensation process in cytoplasm. Lastly, we have succeeded to prevent acute liver hepatitis and the symptoms of type 2 diabetes and obesity in mice by using the in vivo nucleic acid delivery system.

在本研究中，对体外和体内环境之间的比较分析进行了检查，以开发有效的体内核酸递送系统。我们重点关注三个主要的细胞内运输过程；组织或细胞中的积累、内体逃逸和解凝过程。我们发现积累过程是低剂量下实现体内核酸活性的关键因素。此外，通过改善细胞质中的核酸解缩过程来提高核酸活性。最后，我们利用体内核酸递送系统成功预防了小鼠的急性肝炎以及2型糖尿病和肥胖的症状。

项目成果

多機能性エンベロープ型ナノ構造体の創薬への応用

多功能包封纳米结构在药物发现中的应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 林泰弘;梶本和昭;原島秀吉.
• 通讯作者: 原島秀吉.

ナノキャリアを用いたin vitro/in vivo活性相関解析

使用纳米载体进行体外/体内活性相关性分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 野口裕生;林泰弘 ;原島秀吉
• 通讯作者: 原島秀吉

Octaarginine- and pH sensitive fusogenic peptide-modified nanoparticles for liver gene delivery

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.08.012
• 发表时间: 2011-12-20
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Khalil, Ikramy A.;Hayashi, Yasuhiro;Harashima, Hideyoshi
• 通讯作者: Harashima, Hideyoshi

第4編イメージングを可能とする周辺技術第18章プローブデリバリーシステム.「蛍光イメージング/MRIプローブの開発」

第 4 部分：支持成像的外围技术第 18 章：探针传输系统“荧光成像/MRI 探针的开发”。

• 发表时间: 2011
• 作者: 秋田英万;山田勇磨;中村孝司;畠山浩 人;林泰弘;梶本和昭;原島秀吉
• 通讯作者: 原島秀吉

Hepatocyte growth factor 遺伝子搭載ナノキャリアによる急性肝炎の予防効果の検証

验证负载肝细胞生长因子基因的纳米载体对急性肝炎的预防作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 林泰弘 ;水野諒一;Khalil IA;秋田英万;原島秀吉
• 通讯作者: 原島秀吉