Focus on mechanism of chronic ocular graft-vessus-host disease caused by donor-derived mesenchymal stem cells toward development of new treatment.

重点研究供体间充质干细胞引起的慢性眼移植血管宿主病的机制，以开发新的治疗方法。

• 批准号: 23592590
• 负责人: OGAWA Yoko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592590/
• 关键词: ドライアイ; 線維化; 免疫応答; 造血幹細胞移植; T細胞; 間葉系幹細胞; 眼免疫; 涙腺; 造血幹細胞; 炎症; 慢性移植片対宿主病; 線維芽細胞; 眼病理学; 移植片対宿主病

Chronic ocular graft-versus-host disease(GVHD), i.e. chronic GVHD related dry eye, is a major complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. We have found that donor-derived mesenchymal stem cells play a significant role for underlying mechanism of chronic ocular GVHD fibrosis. We have found donor MSCs engrafted GVHD target organs such as lacrimal gland, conjunctiva, salivary gland, lung, skin, liver and intestine. We also suggested that donor MSCs interacted with T cells in the pathogenic regions and contributed to the onset of cGVHD and chronicity of this disease. We further showed donor MSCs increased IL-6 leading to decreased Tregs and conversely an increase in Th 17 cells in peripheral blood. Our results show that donor MSCs trigger immune responses in T cells and immune mediated fibrosis of chronic ocular GVHD.

慢性眼移植物抗宿主病（GVHD），即慢性GVHD相关干眼症，是异基因造血干细胞移植后的主要并发症。我们发现供体来源的间充质干细胞在慢性眼 GVHD 纤维化的潜在机制中发挥着重要作用。我们发现供体间充质干细胞植入了GVHD靶器官，如泪腺、结膜、唾液腺、肺、皮肤、肝脏和肠道。我们还认为，供体间充质干细胞与致病区域的 T 细胞相互作用，导致 cGVHD 的发作和这种疾病的慢性化。我们进一步表明，供体 MSC 增加了 IL-6，导致外周血中 Tregs 减少，相反，Th 17 细胞增加。我们的结果表明，供体间充质干细胞触发 T 细胞的免疫反应和免疫介导的慢性眼部 GVHD 纤维化。

项目成果

シンポジウム(1)From Basic Science. Inflammationとドライアイの接点－基礎研究の本質を見抜く

研讨会（一）从基础科学看炎症与干眼的交集——理解基础研究的本质。

• 发表时间: 2011
• 作者: Iwata D;Namba K;Mizuuchi K;Kitaichi N;Kase S;Takemoto Y;Ohno S;Ishida S.;Yoko Ozawa;小川葉子
• 通讯作者: 小川葉子

A role of recipient-derived T cells in ocular chronic graft-versus-host disease.

受体来源的 T 细胞在眼部慢性移植物抗宿主病中的作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: Ogawa Y;Shimmura S;Morikawa S;Mabuchi Y;Yaguchi Y;Inaba T;Kawakami Y;Okano H;Matsuzaki Y;Tsubota K.
• 通讯作者: Tsubota K.

Donor mesenchymal stem cells induce immune response in lacrimal gland chronic graft versus host disease in an animal model

供体间充质干细胞在动物模型中诱导泪腺慢性移植物抗宿主病的免疫反应

• 发表时间: 2013
• 作者: Ogawa Y;Shimmura S;Morikawa S;Mabuchi Y;Sato Y;Suzuki S;Yaguchi T;Inaba;T;Yaguchi S;Okamoto S;Kawakami Y;Okano H;Maztsuzaki Y;Tsubota K
• 通讯作者: Tsubota K

Primary and secondary surveys on epidemiology of Sogren's syndrome in all Japan.

日本全国索格伦综合征流行病学的初次和二次调查。

• 发表时间: 2013
• 作者: Tsuboi H;Asashima H;Umehara H;Kawakami A;Nakamura H;Sano H;Tsubota K;Ogawa Y;Takamura E;Saito I;Inoue H;Nakamura S;Moriyama M;Takeuchi T;Tanaka Y;Hirata S;Mimori T;Ohta A;Matsumoto I;Sumida T.
• 通讯作者: Sumida T.

From Basic Science

来自基础科学

• 发表时间: 2011
• 作者: 永井紀博;永井香奈子;鈴木美砂;持丸博史;富田洋平;内田敦郎;佐々木真理子;篠田肇;坪田一男;小沢洋子;直井信久;小川葉子
• 通讯作者: 小川葉子