Analysis of the onset of ocular chronic graft versus host disease caused by donor-derived fibroblasts and the development of the new therapeutic intervention

供体来源成纤维细胞引起的眼部慢性移植物抗宿主病的发病分析及新治疗干预措施的开发

• 批准号: 20592058
• 负责人: OGAWA Yoko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592058/
• 关键词: 眼病理学; 移植片対宿主病; ドライアイ; 線維化; 線維芽細胞; 慢性移植片対宿主病; 骨髄幹細胞

To determine whether donor-derived fibroblasts originate from bone marrow, we used an animal model of chronic graft versus host disease (cGVHD). (Zhang Y, J Immunol, 2002)To examine the cellular sources of donor-derived fibroblasts in cGVHD recipients, we analyzed mesenchymal stem cells (MSC) (Morikawa S, J Exp Med. 2009) and hematopoietic stem cells (HSC) (Matsuzaki Y, Immunity 2004) from bone marrow. We performed the prospective study using freshly isolated MSCs from donor and HSC from recipient. This is a MSC alone mismatched transplantation. In contrast, MSCs from recipients and HSCs from donor used as a syngeneic MSC transplantation.In mismatched MSC transplantation, mallory staining of lacrimal gland, liver and salivary gland revealed progressive fibrosis, similar to whole bone marrow transplantation. In contrast, excessive fibrotic areas were scarcely detected 3 and 8 weeks after syngeneic MSC transplantation. When GFP B10.D2 mice were used as donors, GFP+MSCs were found residing in cGVHD fibrotic lesion such as the lacrimal gland, skin and intestine. These results suggest that donor MSCs are partially a source of HSP47+fibroblasts in cGVHD fibrotic tissue. In addition, these results suggest that donor MSCs alone are sufficient to induce cGVHD fibrosis.

为了确定供体来源的成纤维细胞是否源自骨髓，我们使用了慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的动物模型。 (Zhang Y, J Immunol, 2002)为了检查 cGVHD 受体中供体来源的成纤维细胞的细胞来源，我们分析了间充质干细胞 (MSC) (Morikawa S, J Exp Med. 2009) 和造血干细胞 (HSC) (Matsuzaki) Y，Immunity 2004）来自骨髓。我们使用来自供体的新鲜分离的 MSC 和来自受者的 HSC 进行了前瞻性研究。这是单独的MSC错配移植。相比之下，来自受体的MSC和来自供体的HSC用作同基因MSC移植。在不匹配的MSC移植中，泪腺、肝脏和唾液腺的马洛里染色显示进行性纤维化，类似于全骨髓移植。相比之下，同基因间充质干细胞移植后3周和8周几乎没有检测到过多的纤维化区域。当使用GFP B10.D2小鼠作为供体时，发现GFP+MSC存在于cGVHD纤维化病变中，如泪腺、皮肤和肠道。这些结果表明，供体 MSC 部分是 cGVHD 纤维化组织中 HSP47+ 成纤维细胞的来源。此外，这些结果表明，仅供体 MSC 就足以诱导 cGVHD 纤维化。

项目成果

抗癌剤TS-1^Rによる閉塞性マイボーム腺機能不全

抗癌药物TS-1^R引起的阻塞性睑板腺功能障碍

• 发表时间: 2009
• 作者: 松本幸裕;村戸ドール;佐藤エンリケアダン;オサマイブラヒム;立松由佳子;小川葉子;榛村重人;坪田一男
• 通讯作者: 坪田一男

Symposium 22. Cicatrizing ocular surface disease. GVHD dry eye.

研讨会 22. 疤痕性眼表疾病。

• 发表时间: 2010
• 作者: 町田繁樹;玉田邦房;及川拓;金子宗義;横山大輔;黒坂大次郎;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.

眼科インストラクションコース アレルギー性眼疾患とドライアイ : 重症度別治療法

眼科教学课程：过敏性眼病和干眼症：按严重程度治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: Ogawa Y;Shimmura S;Kawakita T;Yoshida S;Kawakami Y;Tsubota K.;小川葉子;町田繁樹;町田繁樹;小川葉子;小川葉子
• 通讯作者: 小川葉子

Mini-review.Inflammation and pathogenic fibrosis in human ocular chronic graft versus host disease.

小评论。人眼慢性移植物抗宿主病中的炎症和致病性纤维化。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Inflammation and regeneration. 28
• 作者: Ogawa Y;Shimmura S;Kuwana M;Yamazaki K;Kawakami Y;Tsubota K.
• 通讯作者: Tsubota K.

Chronically distributed IP3 receptor-mediated Ca^<2+> Signaling in exocrine glands causes Sjogren's syndrome-like autoimmune disease.

外分泌腺中长期分布的IP3受体介导的Ca^2信号传导导致干燥综合征样自身免疫性疾病。

• 发表时间: 2010
• 作者: Inaba T;Hisatsune C;Sasaki Y;Ogawa Y;Mikoshiba K;Tsubota K
• 通讯作者: Tsubota K