Analysis of the onset of ocular chronic graft versus host disease caused by donor-derived fibroblasts and the development of the new therapeutic intervention

供体来源成纤维细胞引起的眼部慢性移植物抗宿主病的发病分析及新治疗干预措施的开发

• 批准号: 20592058
• 负责人: OGAWA Yoko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592058/
• 关键词: 眼病理学; 移植片対宿主病; ドライアイ; 線維化; 線維芽細胞; 慢性移植片対宿主病; 骨髄幹細胞

To determine whether donor-derived fibroblasts originate from bone marrow, we used an animal model of chronic graft versus host disease (cGVHD). (Zhang Y, J Immunol, 2002)To examine the cellular sources of donor-derived fibroblasts in cGVHD recipients, we analyzed mesenchymal stem cells (MSC) (Morikawa S, J Exp Med. 2009) and hematopoietic stem cells (HSC) (Matsuzaki Y, Immunity 2004) from bone marrow. We performed the prospective study using freshly isolated MSCs from donor and HSC from recipient. This is a MSC alone mismatched transplantation. In contrast, MSCs from recipients and HSCs from donor used as a syngeneic MSC transplantation.In mismatched MSC transplantation, mallory staining of lacrimal gland, liver and salivary gland revealed progressive fibrosis, similar to whole bone marrow transplantation. In contrast, excessive fibrotic areas were scarcely detected 3 and 8 weeks after syngeneic MSC transplantation. When GFP B10.D2 mice were used as donors, GFP+MSCs were found residing in cGVHD fibrotic lesion such as the lacrimal gland, skin and intestine. These results suggest that donor MSCs are partially a source of HSP47+fibroblasts in cGVHD fibrotic tissue. In addition, these results suggest that donor MSCs alone are sufficient to induce cGVHD fibrosis.

为了确定供体衍生的成纤维细胞是否起源于骨髓，我们使用了慢性移植与宿主疾病（CGVHD）的动物模型。 （Zhang Y，J Immunol，2002）检查了CGVHD受体中供体衍生的成纤维细胞的细胞来源，我们分析了间质干细胞（MSC）（Morikawa S，J ExpMed。2009）和血肿干细胞（Matsuzaki Y，Matsuzaki Y，Immakunity 2004）。我们使用来自接受者的供体和HSC的新鲜分离的MSC进行了前瞻性研究。这是单独的MSC不匹配的移植。相比之下，受体和供体的HSC的MSC被用作同步MSC移植的供体。在不匹配的MSC移植，泪腺的Mallory染色，肝脏和唾液腺的Mallory染色揭示了进行性纤维化，类似于全骨髓移植。相比之下，合成元MSC移植后3和8周几乎无法检测到过多的纤维化区域。当使用GFP B10.D2小鼠用作供体时，发现GFP+MSC居住在CGVHD纤维化病变中，例如泪腺，皮肤和肠道。这些结果表明，供体MSC部分是CGVHD纤维化组织中HSP47+成纤维细胞的部分来源。此外，这些结果表明，单独的供体MSC足以诱导CGVHD纤维化。

项目成果

Symposium 22. Cicatrizing ocular surface disease. GVHD dry eye.

研讨会 22. 疤痕性眼表疾病。

• 发表时间: 2010
• 作者: 町田繁樹;玉田邦房;及川拓;金子宗義;横山大輔;黒坂大次郎;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.

抗癌剤TS-1^Rによる閉塞性マイボーム腺機能不全

抗癌药物TS-1^R引起的阻塞性睑板腺功能障碍

• 发表时间: 2009
• 作者: 松本幸裕;村戸ドール;佐藤エンリケアダン;オサマイブラヒム;立松由佳子;小川葉子;榛村重人;坪田一男
• 通讯作者: 坪田一男

Mini-review.Inflammation and pathogenic fibrosis in human ocular chronic graft versus host disease.

小评论。人眼慢性移植物抗宿主病中的炎症和致病性纤维化。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Inflammation and regeneration. 28
• 作者: Ogawa Y;Shimmura S;Kuwana M;Yamazaki K;Kawakami Y;Tsubota K.
• 通讯作者: Tsubota K.

Chronically distributed IP3 receptor-mediated Ca^<2+> Signaling in exocrine glands causes Sjogren's syndrome-like autoimmune disease.

外分泌腺中长期分布的IP3受体介导的Ca^2信号传导导致干燥综合征样自身免疫性疾病。

• 发表时间: 2010
• 作者: Inaba T;Hisatsune C;Sasaki Y;Ogawa Y;Mikoshiba K;Tsubota K
• 通讯作者: Tsubota K

眼科インストラクションコース アレルギー性眼疾患とドライアイ : 重症度別治療法

眼科教学课程：过敏性眼病和干眼症：按严重程度治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: Ogawa Y;Shimmura S;Kawakita T;Yoshida S;Kawakami Y;Tsubota K.;小川葉子;町田繁樹;町田繁樹;小川葉子;小川葉子
• 通讯作者: 小川葉子