Aberrant activations of cellular kinases and exploration of novel targeted therapy in human solid cancers

细胞激酶的异常激活和人类实体癌新型靶向治疗的探索

基本信息

批准号：
23590409
负责人：
DOBASHI Yoh
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

In lung carcinomas and soft tissue sarcomas, Akt expression/activation, and AKT1-3 gene gains were investigated. In lung carcinomas, immunohistochemistry revealed expression of Akt in 60% and phosphorylated-Akt (p-Akt), Akt1, Akt2 in 40%, but expression of Akt3 was lower as 20% in approximate. A significant correlation between Akt2/p-Akt expression and lymph node metastasis was observed. In sarcomas, the cases showing activated Akt/mTOR pathway revealed worse prognosis in several histological types. FISH analysis indicated "FISH-positive" gene gain (amplification/high level polysomy) of AKT1/2 in 15 to 25% in both tumors. FISH-positive AKTs gene gain accompanied activation of Akt, but not EGFR gains. Microarray analysis revealed that AKT1/2 gene increase induced specific mRNA and microRNA, which are known to be involved in invasion or epithelial-mesenchymal transition. Moreover, a polymorphic site in AKT1 related to cancer predisposition was identified by SNP analysis.

在肺癌和软组织肉瘤中，研究了AKT表达/激活和AKT1-3基因增长。在肺癌中，免疫组织化学显示Akt在60％和磷酸化-AKT（P-AKT），AKT1，AKT2中的表达为40％，但Akt3的表达近似于20％。观察到AKT2/P-AKT表达与淋巴结转移之间的显着相关性。在肉瘤中，显示出激活的AKT/MTOR途径的病例显示，几种组织学类型的预后较差。鱼类分析表明，在两种肿瘤中，Akt1/2在15％至25％中的“鱼阳性”基因增益（扩增/高水平的polymomy）。鱼类阳性Akts基因的增益伴随着Akt的激活，但没有获得EGFR。微阵列分析表明，AKT1/2基因增加了诱导的特异性mRNA和microRNA，已知参与浸润或上皮 - 间质转变。此外，通过SNP分析确定了与癌症易感性有关的AKT1中的多态位点。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Utility of Fluorescence in situ Hybridization to Detect MDM2 Amplification in Liposarcomas and their Morphological Mimics.

利用荧光原位杂交检测脂肪肉瘤及其形态模拟物中的 MDM2 扩增。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Int J Clin Exp Pathol .
影响因子：
0
作者：
Kimura;H.;Dobashi;Y.;Nojima;T.;Nakamura;H.;Yamamoto;N.;Tsuchiya;H.;Ikeda;H.;Sawada-Kitamura;S.;Oyama;T. and Ooi;A.
通讯作者：
A.

Regression of multiple duodenal hyperplastic polyps following Helicobacter pylori eradicatio

根除幽门螺杆菌后多发性十二指肠增生性息肉的消退