Investigation of abnomatily of cell cycle regulation and its clinical application in human lung cancer

人肺癌细胞周期调控异常及其临床应用研究

基本信息

  • 批准号:
    11670191
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

To investigate the abnomatily of cell cycle regulation and its clinical application in human lung cancer, we performed 1) immunohistochemical staining with subsequent clinicopathological analysis on the surgical materials of lung cancer, 2) cell biological analysis using cultured cell lines of human lung cancer.1-I) expression of cyclin A serves as a marker of proliferative activity and patients' poor prognosis, ii) this was also true in sarcomoa, iii) cyclin E positivity also indicates worse prognosis in adenocarcinoma, but better prognosis in squamous cell carcinoma (SCC), iv) positivity of cyclin E in SCC reflects accumulation of protein in non-proliferating cells and may result from the downregulation of cyclin E degradation, iv) cdk-inhibitor serve as a assmbly factor for cyclin/cdk in low dose and activate its complex.2-I) Two cell lines of large cell carcinoma and 3 lines of small cell carcinoma were established from surgical materials, ii) overexpression of cdc2 or cdk2 suppressed differentiation of PC12 cells, iii) that simultaneous downregulation of cdc2 and cdk2 activity induces neuronal differentiation in PC12 cells iv) overexpression of cdk4 induced apoptosis in all cell lines of lung carcinoma.The results described in 1 showed diversity in the expression mechanism of cell cycle molecules depending on the histological type and utility of immunostaining of those protein for the evaluation of patients' prognosis in lung cancer. The results of 2 shed the light on the new mode of therapy for lung cancer by inducing apoptosis of cellular differentiation with administration of cell cycle molecules.
为了研究细胞周期调控的异常及其在人肺癌中的临床应用,我们对肺癌手术材料进行了1)免疫组织化学染色和随后的临床病理学分析,2)使用人肺癌培养细胞系进行细胞生物学分析1。 -I) 细胞周期蛋白 A 的表达可作为增殖活性和患者不良预后的标志,ii) 在肉瘤中也是如此,iii) 细胞周期蛋白 E 阳性也表明在肉瘤中预后较差腺癌,但鳞状细胞癌 (SCC) 的预后较好,iv) SCC 中细胞周期蛋白 E 的阳性反映了非增殖细胞中蛋白质的积累,可能是由于细胞周期蛋白 E 降解下调所致,iv) cdk 抑制剂作为组件低剂量的细胞周期蛋白/cdk因子并激活其复合物。2-I)从手术材料建立了两种大细胞癌细胞系和3种小细胞癌细胞系, ii) cdc2 或 cdk2 的过表达抑制 PC12 细胞的分化,iii) 同时下调 cdc2 和 cdk2 活性诱导 PC12 细胞中的神经元分化 iv) cdk4 的过表达诱导肺癌所有细胞系的细胞凋亡。 1 中描述的结果显示细胞周期分子表达机制的多样性取决于这些蛋白质的组织学类型和免疫染色在评估肺癌患者预后中的用途。 2的结果揭示了通过施用细胞周期分子诱导细胞分化的凋亡来治疗肺癌的新模式。

项目成果

期刊论文数量(45)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dobashi, Y., et al.: "CDK-inhibitors-associated kinase activity, a possible determinant of malignant potential in smooth muscle tumors of the soft tissue"Int. J. Cancer. 94(3). 353-362 (2001)
Dobashi, Y. 等人:“CDK 抑制剂相关激酶活性,软组织平滑肌肿瘤恶性潜能的可能决定因素”Int。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Dobashi, Y.: "Simultaneous suppression of cdc2 and cdk2 activities induces neuronal differentiation of PC12 cells."J. Biol. chem.. (In press). (2000)
Dobashi, Y.:“同时抑制 cdc2 和 cdk2 活性可诱导 PC12 细胞的神经元分化。”J.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Noguchi,T.: "Involvement of cyclins in cell proliferation and their clinical implications in soft tissue smooth muscle tumors."Am.J.Pathol.. 156(6). 2135-2147 (2000)
Noguchi,T.:“细胞周期蛋白参与细胞增殖及其在软组织平滑肌肿瘤中的临床意义。”Am.J.Pathol.. 156(6)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Dobashi, Y.: "A novel apoptotic cascade mediated by CDK4 in rat pheochromocytoma PC12 cells."Biochem. Biophys. Res. Comm.. 260. 806-812 (1999)
Dobashi, Y.:“大鼠嗜铬细胞瘤 PC12 细胞中由 CDK4 介导的新型凋亡级联。”Biochem。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Katayama, K., Dobashi, Y., et al.: "Overexpression of cdk4/cyclin D1 induces apoptosis in PC12 cells in the presence of trophic support"FEBS Lett.. 59(3). 382-388 (2001)
Katayama, K.、Dobashi, Y. 等人:“在存在营养支持的情况下,cdk4/cyclin D1 的过度表达会诱导 PC12 细胞凋亡”FEBS Lett.. 59(3)。
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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
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