Development of next-generation dengue virus vaccine

下一代登革热病毒疫苗的开发

• 批准号: 23580422
• 负责人: KOBAYASHI Takeshi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Osaka University (2012-2013)Kyoto University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23580422/
• 关键词: デングウイルス; ワクチン; デング熱; サル

To develop a new DNA vaccine for dengue virus (DV) infection, we have constructed a plasmid-based infectious clone encoding full-length DV-1 cDNA under control of the minimum cytomegalovirus promoter. In our experiments, yields of WT virus 24 hours after plasmid transfection are regularly in the range of 100 to 1000 PFU/ml. Furthermore, DV-1 reporter replicon with luciferase was made by replacing part of the DV-1 structural gene region with the luciferase gene.To improve the reverse genetics for DV, we have developed a homologous recombination-based reverse genetics for DV. Furthermore, we have rescued a chimeric DV, which expresses the prM and E genes from DV type 2 in a DV type 1 genetic background.These improved infectious cDNA clone and reporter replicon systems described here can be employed for studies of the DV replication and pathogenesis and used to develop vaccines, diagnostics, and therapeutics.

为了开发一种用于登革热病毒 (DV) 感染的新型 DNA 疫苗，我们构建了一个基于质粒的感染性克隆，在最小巨细胞病毒启动子的控制下编码全长 DV-1 cDNA。在我们的实验中，质粒转染后 24 小时，WT 病毒的产量通常在 100 至 1000 PFU/ml 范围内。此外，通过用荧光素酶基因替换部分DV-1结构基因区域，制备了带有荧光素酶的DV-1报告复制子。为了改进DV的反向遗传学，我们开发了基于同源重组的DV反向遗传学。此外，我们还拯救了一种嵌合 DV，它在 1 型 DV 遗传背景下表达 2 型 DV 的 prM 和 E 基因。这里描述的这些改进的感染性 cDNA 克隆和报告复制子系统可用于研究 DV 复制和发病机制并用于开发疫苗、诊断和治疗方法。

项目成果

Construction and characterization of an infectious molecular clone of Koala retrovirus

考拉逆转录病毒感染性分子克隆的构建和表征

• 发表时间: 2013
• 期刊: J . Virol
• 作者: Shojima T.;Hoshino S.;Abe M.;Yasuda J.;Shogen H.;Kobayashi T.;and Miyazawa T.
• 通讯作者: and Miyazawa T.

The reovirusσ1s protein is a determinant of hematogenous but not neural viral dissemination in mice

呼肠孤病毒σ1s蛋白是小鼠血行病毒传播的决定因素，但不是神经病毒传播的决定因素

• 发表时间: 2011
• 期刊: J . Virol
• 作者: Boehme K. W.;Frierson J. M.;Konopka J. L.;Kobayashi T.;and Dermody T. S.
• 通讯作者: and Dermody T. S.

Lymphatic tissues harbor viral reservoirs that cause rebound of plasma viremia in SIV-infected macaques upon cessation of combined antiretroviral therapy

淋巴组织中含有病毒库，在停止联合抗逆转录病毒治疗后，感染 SIV 的猕猴会导致血浆病毒血症反弹

• 发表时间: 2012
• 期刊: Virology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Horiike M.;Iwami S.;Sato A.;Watanabe Y.;Yasui M.;Kobayashi T.;Miura T.;and Igarashi T.
• 通讯作者: and Igarashi T.

ウシ内在性レトロウイルス-K1の獲得によるウシ科動物の進化

通过获得牛内源逆转录病毒-K1 进行牛科动物的进化

• 发表时间: 2012
• 作者: 仲屋友喜;他
• 通讯作者: 他

フラビウイルスにおける宿主DNA修復機構を用いた新規リバースジェネティクス系の開発

利用黄病毒宿主 DNA 修复机制开发新型反向遗传学系统

• 发表时间: 2011
• 作者: 日向亮輔;他
• 通讯作者: 他