Analysis of mechanisms in hematopoietic regulation and leukemia development

造血调节与白血病发生机制分析

• 批准号: 17390283
• 负责人: MITANI Kinuko
• 金额: $ 8.7万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17390283/
• 关键词: 転写因子; RUNX1; EVI1; TEL; がん抑制因子; 染色体転座; 白血病; 骨髄異形成症候群; ノックインマウス; アセチル化; MOZ; レトロウイルス; replating; C; EBPα; LG-3; 分化抑制; 慢性骨髄性白血病; 転写活性; ピストン脱アセチル化酵素; AML1; Evi1; ノックアウトマウス; 胎仔肝造血; PU.1; GATA-1

多くの白血病は染色体転座によって形成されるキメラ型転写因子を原因として発症する。本研究においては、t(3;21)の結果形成されるRUNX1/EVI1の機能を発生工学的に解析するとともに、その標的遺伝子の探索を行った。また、12p13転座の標的がん抑制遺伝子TELの機能を分子生物学的・細胞生物学的に解析するとともに、骨髄異形成症候群における発現の変化を観察した。さらに、inv(12)の結果形成されるTEL/PTPRRの機能を解析した。

许多白血病是由染色体易位形成的嵌合转录因子引起的。在本研究中，我们通过发育工程分析了由t(3;21)形成的RUNX1/EVI1的功能，并寻找其靶基因。此外，我们利用分子和细胞生物学方法分析了针对12p13易位的抑癌基因TEL的功能，并观察了骨髓增生异常综合征中表达的变化。此外，我们分析了由 inv(12) 形成的 TEL/PTPRR 的功能。

项目成果

Low expression of ETV6/TEL found in patients with myelodysplastic syndrome

骨髓增生异常综合征患者中 ETV6/TEL 低表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamagata T; Nakamura Y; Mitani K
• 通讯作者: Mitani K

RUNX1キメラ型白血病に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用機序の解析

组蛋白脱乙酰酶抑制剂对RUNX1嵌合白血病的作用机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 佐々木 光

Normal and abnormal hematopoiesis by leukemia-related transcription factor TEL

白血病相关转录因子 TEL 影响正常和异常造血

• 发表时间: 2007
• 作者: Mitani K

Histone deacetylase inhibitors trichostatin A and valproic acid circumvent apoptosis in human leukemic cells expressing the RUNX1chimera

组蛋白脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素 A 和丙戊酸避免表达 RUNX1 嵌合体的人白血病细胞凋亡

• 发表时间: 2008
• 作者: Sasaki K

Chronic idiopathic myelofibrosis expressing a novel type of TEL-PDGFRB chimaera responded to imatinib mesylate therapy

表达新型 TEL-PDGFRB 嵌合体的慢性特发性骨髓纤维化对甲磺酸伊马替尼治疗有反应

• 发表时间: 2007
• 作者: Tokita K; Maki K; Tadokoro J; Nakamura Y; Arai Y; Sasaki K; Eguchi
• 通讯作者: Eguchi