Roles of signaling systems of small GTPases in the formation of neural network system

小GTP酶信号系统在神经网络系统形成中的作用

• 批准号: 23390019
• 负责人: NEGISHI MANABU
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390019/
• 关键词: plexin; semaphorin; R-Ras; M-Ras; Rho; 軸索; 樹状突起; 神経突起; Rac; Rhoファミリー; スパイン; semapohorin; Plexin; Rnd; p190RhoGAP; ラフト; 突起伸長; 突起退縮; 細胞膜

Plexins are receptors for axonal guidance molecules semaphorins. We recently reported that the Sema4D receptor, Plexin-B1, functions as a GAP for R-Ras/M-Ras, inducing repulsion of both axons and dendrites, respectively. We have examined downstream effectors of R-Ras/M-Ras, linking to regulation of actin filament cytoskeleton, and we identified lamellipodin (lpd), a regulator of actin polymerization, as a novel effector of R-Ras/M-Ras. R-Ras/M-Ras specifically bind to lpd and recruite it to membranes, and Sema4D/Plexin-B1 suppresses R-Ras/M-Ras activity and lpd membrane translocation, inducing repulsion of axons and dendrite in hippocampal and cortical neurons. Our study shed light on how repulsive guidance molecules regulate actin cytoskeleton, revealing a novel mechanism that the R-Ras/M-Ras-lpd systems regulate actin-based axon and dendrite remodeling by sema/plexin in the formation of neural network system.

丛蛋白是轴突引导分子信号素的受体。 我们最近报道，SEMA4D受体Plexin-B1是R-RAS/M-RAS的间隙，分别诱导了轴突和树突的排斥。 我们已经检查了RAS/M-RAS的下游效应子，与肌动蛋白细胞细胞骨架的调节相关，我们确定了肌动蛋白聚合的调节剂Lamellipodin（LPD）是R-RAS/M-RAS的新型效应子。 R-RAS/M-RAS特异性与LPD结合并募集到膜上，SEMA4D/PLEXIN-B1抑制R-RAS/M-RAS活性和LPD膜易位，在海马和皮质神经元中诱导轴突和树突的排斥。 我们的研究阐明了排斥性引导分子如何调节肌动蛋白细胞骨架，揭示了一种新的机制，即RAS/M-RAS-LPD系统调节基于肌动蛋白的轴突和Sema/plexin在Neural网络系统形成中通过SEMA/PLEXIN进行树突重塑。

项目成果

RacGEF Dock4 の機能制御と病態との関連

RacGEF Dock4的功能调控与病理的关系

• 发表时间: 2013
• 作者: 加藤裕教;根岸学
• 通讯作者: 根岸学

Ephexin4 and EphA2 mediate resistance to anoikis through RhoG and phosphatidylinositol 3-kinase

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2011.05.014
• 发表时间: 2011-07-15
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Harada, Kohei;Hiramoto-Yamaki, Nao;Katoh, Hironori
• 通讯作者: Katoh, Hironori

EphA2 受容体に結合するEphexin4 の機能

Ephexin4 与 EphA2 受体结合的功能

• 发表时间: 2012
• 作者: 加藤裕教;根岸学
• 通讯作者: 根岸学

The F-BAR protein Rapostlin regulates dendritic spine formation in hippocampal neurons

F-BAR 蛋白 Rapostlin 调节海马神经元树突棘的形成

• 发表时间: 2011
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry
• 作者: Yohei Wakita;Tetsuhiro Kakimoto;Hironori Katoh;Manabu Negishi.
• 通讯作者: Manabu Negishi.

EphA2 受容体による細胞運動の制御

EphA2 受体控制细胞运动

• 发表时间: 2011
• 作者: 加藤裕教;根岸学
• 通讯作者: 根岸学