A role of interactive actions of small GTPases in the formation of neural network

小 GTP 酶相互作用在神经网络形成中的作用

• 批准号: 17079003
• 负责人: NEGISHI Manabu
• 金额: $ 50.5万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17079003/
• 关键词: plexin; semaphorin; R-Ras; Rho; 軸索ガイダンス; ephrin; Myo-7; インテグリン; FERM; モーター; ミオシン; 低分子量G蛋白; 細胞運動; M-Ras; 樹状突起; 神経軸索; 神経細胞; GAP; Semaphorin; Plexin; Rnd1; Plcxin; 成長円錐; 神経回路; 神経突起; Plexon

Small GTPases play important roles in the formation of neural network, especially axon guidance. We recently reported that the Sema4D receptor, Plexin-B1, suppresses PI3 kinase signaling through R-Ras GAP activity, inducing growth cone collapse. We then revealed that Sema4D/Plexin-B1 suppresses PI3 kinase activity but stimulates PTEN activity, leading to Akt activity suppression, GSK3b activation and CRMP-2 phosphorylation and then promotes growth cone collapse in hippocampal neurons. Sema4D/Plexin-B1 suppresses the ECM-dependent R-Ras activation and R-Ras-mediated integrin activation through R-Ras GAP activity. We also revealed that R-Ras binds to Myo7a and stimulates its motor activity, promoting trafficking integrin to the leading edge of plasma membrane and then induces resultant integrin activation. We here propose that Sema4D/Plexin-B1 suppresses R-Ras-mediated Myo7a stimulation and trafficking integrin to the plasma membrane, leading to integrin inactivation and subsequent axon repulsion.

小GTP酶在神经网络的形成，尤其是轴突引导中发挥着重要作用。我们最近报道，Sema4D 受体 Plexin-B1 通过 R-Ras GAP 活性抑制 PI3 激酶信号传导，从而诱导生长锥塌陷。然后我们发现，Sema4D/Plexin-B1 抑制 PI3 激酶活性，但刺激 PTEN 活性，导致 Akt 活性抑制、GSK3b 激活和 CRMP-2 磷酸化，然后促进海马神经元生长锥塌陷。 Sema4D/Plexin-B1 通过 R-Ras GAP 活性抑制 ECM 依赖性 R-Ras 激活和 R-Ras 介导的整合素激活。我们还发现，R-Ras 与 Myo7a 结合并刺激其运动活动，促进整合素运输至质膜前缘，然后诱导整合素激活。我们在此提出 Sema4D/Plexin-B1 抑制 R-Ras 介导的 Myo7a 刺激并将整合素运输到质膜，导致整合素失活和随后的轴突排斥。

项目成果

Two G12 family G proteins, Gα12 and Gα13, show different subcellular localization.

两种 G12 家族 G 蛋白 Gα12 和 Gα13 显示出不同的亚细胞定位。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 332
• 作者: Tateiwa;K. et al.;Yamazaki J. et al.
• 通讯作者: Yamazaki J. et al.

Semaphorin 4D/Plexin-B1-mediated R-Ras GAP activity inhibits cell migration by regulatingβ1 integrin activity.

Semaphorin 4D/Plexin-B1 介导的 R-Ras GAP 活性通过调节 β1 整合素活性来抑制细胞迁移。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Cell Biol. 173
• 作者: Oinuma;I.;Katoh;H.;Negishi;M.
• 通讯作者: M.

R-Ras controls axon specification upstream of GSK-3b through integrin-linked kinase.

R-Ras 通过整合素连接激酶控制 GSK-3b 上游的轴突规范。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Biol. Chem. 282
• 作者: Oinuma;I.;Katoh;H.;Negishi;M.
• 通讯作者: M.

「神経突起の成長を制御するシグナル伝達系」Semaphorinによる神経軸索および樹状突起に対する反発作用の分子機構

“控制神经突生长的信号转导系统”Semaphorin对神经轴突和树突排斥作用的分子机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 生沼泉;根岸学
• 通讯作者: 根岸学

Molecular decipherment of signal transduction of Plexin-C1 and Plexin-Dl

Plexin-C1和Plexin-Dl信号转导的分子解密

• 发表时间: 2008
• 作者: 上杉加奈美;生沼泉;加藤裕教;根岸学
• 通讯作者: 根岸学