A role of small GTPases in the formation of neural network system

小GTP酶在神经网络系统形成中的作用

基本信息

批准号：
19209002
负责人：
NEGISHI Manabu
金额：
$ 31.45万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19209002/
关键词：
plexin semaphorin R-Ras M-Ras Rho 軸索ガイダンスセマフォリン Plexin PTEN PI3キナーゼカゼインキナーゼ神経軸索 GAP Rnd サブグループ神経細胞 Semaphorin 成長円錐

项目摘要

Plexins are receptors for axonal guidance molecules semaphorins. We recently reported thet the Sema4D receptor, Plexin-B1, suppresses PI3 kinase signaling through R-Ras GAP activity, inducing growth cone collapse. PIP3 level is critically regulated by PI3 kinase and PTEN. We then revealed that Sema4D/Plexin-B1 suppresses PI3 kinase activity but stimulates PTEN activity, leading to Akt activity suppression, GSK3b activation and CRMP-2 phosphorylation and then promotes growth cone collapse in hippocampal neurons. On the other hand, the expression of M-Ras, another member of R-Ras subfamily, is upregulated during dendritic development, and M-Ras is required for the denrite outgrowth. Sema4D/Plexin-B1 shows M-Ras GAP activity and suppresses dendrite outgrowth through M-Ras GAP acitivty. Thus, Plexin-B1 is a dual functional GAP for R-Ras and M-Ras, remodeling axon and dendrite morphology, respectively.

丛蛋白是轴突引导分子信号蛋白的受体。我们最近报道了 Sema4D 受体 Plexin-B1 通过 R-Ras GAP 活性抑制 PI3 激酶信号传导，从而诱导生长锥塌陷。 PIP3 水平受到 PI3 激酶和 PTEN 的严格调节。然后我们发现，Sema4D/Plexin-B1 抑制 PI3 激酶活性，但刺激 PTEN 活性，导致 Akt 活性抑制、GSK3b 激活和 CRMP-2 磷酸化，然后促进海马神经元生长锥塌陷。另一方面，R-Ras 亚家族的另一个成员 M-Ras 的表达在树突发育过程中上调，并且 M-Ras 是树突生长所必需的。 Sema4D/Plexin-B1 显示 M-Ras GAP 活性，并通过 M-Ras GAP 活性抑制树突生长。因此，Plexin-B1 是 R-Ras 和 M-Ras 的双重功能 GAP，分别重塑轴突和树突形态。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Lamellipodin, a novel effector of M-Ras, is a key regulator of dendritic maturation.

Lamellipodin 是 M-Ras 的一种新型效应子，是树突成熟的关键调节因子。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
田坂元一;生沼泉;根岸学
通讯作者：
根岸学

Lysophosphatidic acid and thrombin receptors require both Gα12 and Gα13 to regulate axonal morphology in hippocampal neurons.

溶血磷脂酸和凝血酶受体需要 Gα12 和 Gα13 来调节海马神经元的轴突形态。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Biol. Pharm. Bull. 31(12)
影响因子：
0
作者：
Yamazaki;J.;Katoh;H.;Negishi;M.
通讯作者：
M.

Different requirement of Rnd GTPases for R-Ras GAP activity of Plexin-C1 and Plexin-D1.

Rnd GTPases 对 Plexin-C1 和 Plexin-D1 的 R-Ras GAP 活性的不同要求。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J. Biol. Chem. 284
影响因子：
0
作者：
Uesugi;K.;Oinuma;I.;Katoh;H.;Negishi;M.
通讯作者：
M.

Rac-GAP α-chimerin regulates motor-curcuit formation as a keymediator of Ephrin B3/EphA4 forward signaling.

Rac-GAP α-嵌合蛋白作为 Ephrin B3/EphA4 正向信号传导的关键介质调节运动电路的形成。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Cell 130
影响因子：
0
作者：
Onohara;N.;Nishida;N.;Inoue;R.;Kobayashi;H.;Sumimoto;H.;Sato;Y.;Mori;Y.;Nagao;T.;Kurose;H.;Takuji Iwasato
通讯作者：
Takuji Iwasato

Rac-GAP a-chimerin regulates motor-curcuit formation as a key mediator of Ephrin B3/EphA4 forward signaling.

Rac-GAP α-嵌合蛋白作为 Ephrin B3/EphA4 正向信号传导的关键介质调节运动电路的形成。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Cell 130
影响因子：
0
作者：
Iwasato;T.;Katoh;H.;Nishimaru;H.;Ishikawa;Y.;Inoue;H.;Saito;Y.;Ando;R.;Iwama;M.;Takahashi;R.;Negishi;M.;Itohara;S.
通讯作者：
S.