Analysis of mechanism of intravesical BCG therapy for bladder cancer

膀胱灌注卡介苗治疗膀胱癌的机制分析

• 批准号: 22591780
• 负责人: TAKAHASHI Hidemi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591780/
• 关键词: 樹状細胞(DC); BCG; DEC-205陽性DC; 共刺激分子; NKT細胞; γδ型T細胞; ランゲルハンス細胞（LC); γδ型Ｔ細胞; LAM; MHC; 共刺激分子群; γσ型T細胞; CD1

Intravesical bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy is considered the most successful immunotherapy against solid tumor of human bladder carcinoma, but the precise anti-tumor mechanism is still unknown. BCG-susceptible dendritic cells (DCs) have been thought as key cells to induce tumor-specific immunity. However, because these DCs will not be tumorcells generally and thus, they can present antigenic molecule obtained from external tumors via class II MHC molecules, by which tumor-specific class-I MHC molecule-restricted CD8-positive cytotoxoc T lymphocytes (CTLs) will not be generated. Nevertheless, recent findings demonstrated that DC-subpopulation expressing DEC-205 can present captured antigenic molecules associated with their class I MHC by “cross-presentation”. In this study, we found that we could selectively activate DEC-205-expressing DCs when they were stimulated with viable BCG. Because such viable BCG seems to be toxic to DCs, we have currently examined the non-toxic components of BCG such as micolic acid or lipoaravinomannan (LAM) and found that these BCG-derived components have a potency to stimulate DEC-205-positive DCs. Based on the observation, we are trying to provide a new safer immunotherapy for human bladder carcinoma.

静脉内芽孢杆菌Calmette-Guerin（BCG）疗法被认为是针对人类膀胱癌实体瘤的最成功的免疫疗法，但精确的抗肿瘤机制仍然未知。具有BCG的树突状细胞（DC）被认为是诱导肿瘤特异性免疫史的关键细胞。但是，由于这些DC通常不会是肿瘤细胞，因此，它们可以通过II类MHC分子从外部肿瘤中呈现抗原分子，肿瘤特异性-I类MHC分子限制的CD8阳性细胞毒素细胞毒素T淋巴细胞（CTL）不会产生。然而，最近的发现表明，表达DEC-205的DC分量可以通过“交叉呈现”与其I类MHC相关的捕获的抗原分子。在这项研究中，我们发现，当使用可行的BCG刺激时，我们可以选择性地激活表达DEC-205的DC。由于这种可行的BCG似乎对DC有毒，因此我们目前已经检查了BCG的无毒成分，例如麦片酸或脂肪酸氨基甲酰胺类（LAM），发现这些BCG衍生的成分具有刺激DEM-205阳性DC的效力。根据观察结果，我们正在尝试为人类膀胱癌提供新的更安全的免疫疗法。

项目成果

自然免疫と獲得免疫

自然免疫和获得性免疫

• 发表时间: 2009
• 作者: Akao Y.;T.Ebihara;H.Masuda;Y.Saeki;T.Akazawa;K.Hazeki;O.Hazeki;M.Matsumoto;T.Seya;審良静男
• 通讯作者: 審良静男

免疫と漢方

免疫与中医

• 发表时间: 2013
• 期刊: 黄帝内経に啓示された古代人の智慧日本東洋医学会雑誌
• 作者: Takahashi;H.;Mayumi;N.;and Watanabe;E.;高橋秀実;高橋秀実
• 通讯作者: 高橋秀実

漢方医学と近代医学との接点:免疫と漢方

中草药与现代医学的接触点：免疫学与中医

• 发表时间: 2011
• 期刊: これからの漢方医学 (からだの科学増刊号)
• 作者: Sasada T;et al.;高橋秀実
• 通讯作者: 高橋秀実

Suppression of virus replication within HIV-1-infected mucosal innate immuno-competent cells.

抑制 HIV-1 感染的粘膜先天免疫细胞内的病毒复制。

• 发表时间: 2013
• 作者: Takahashi;H.
• 通讯作者: H.

手の衛生手 技は透析液の清浄化に不可欠である.

手卫生技术对于清洁透析液至关重要。

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本透析医学会誌
• 作者: 本田和美;井上有紀;大薗英一;野呂瀬嘉彦;高 橋秀実 ;葉山修陽
• 通讯作者: 葉山修陽