Elucidation of molecular mechanisms of pathophysiological pain via nociceptive channels and establishment of pain-evaluating system

通过伤害感受通道阐明病理生理性疼痛的分子机制并建立疼痛评估体系

• 批准号: 22380160
• 负责人: OHTA Toshio
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22380160/
• 关键词: 薬理; 痛み; Caイメージング; パッチクランプ; 侵害受容体; 遺伝子発現; Ca-imaging; TRPA1; 熱感受性; 遺伝子クローニング; TRPV1; capsaicin; 変異チャネル; 細胞内Caイメージング; Xenopus Tropicalis; ポリモーダル受容体

We cloned cDNA encoding nociceptive channels from amphibian and chicken and constructed expression vectors. We established nociception-evaluating system for elucidation of the pathophysiological significance of these receptors. Using this system, we found that the recognition sites for capsaicin, a pungent compound for TRPV1. Functional expression and characterizing of X. troplicalis TRPA1 revealed that amphibian TRPA1 showed heat sensitivity in contrast to homoeothermic homologues. By analyzing human and mouse TRPA1s, Cadmium, an environmental irritant and hydrogen sulfide, en endogenous inflammatory gasomessenger, could activate TRPA1 channel resulting in elicitation of acute pain. We identified amino acid residues regarding these chemical sensitivities by mutagenetic studies. These data suggest that nociceptive TRP channels are important molecule especially for inflammation-induced pathophysiological pain.

我们克隆了来自两栖动物和鸡的伤害感受器的cDNA，以及构建的表达载体。我们建立了伤害性评估系统，以阐明这些受体的病理生理意义。使用此系统，我们发现辣椒素的识别位点是TRPV1的刺激性化合物。 X. troplicalis trpa1的功能表达和表征表明，两栖动物TRPA1与同源同源物相比显示出热敏感性。通过分析人和小鼠TRPA1，镉，一种环境刺激性和硫化氢，EN内源性炎症性气体剂，可以激活TRPA1通道，从而导致急性疼痛。我们通过诱变研究确定了有关这些化学敏感性的氨基酸残基。这些数据表明伤害性TRP通道是重要的分子，特别是对于炎症引起的病理生理疼痛。

项目成果

Molecular Cloning and Functional Characterization of Xenopus Molecular Cloning and Functional Characterization of Xenopus tropicalis Frog Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Reveal Its Functional Evolution for Heat, Acid, and Capsaicin Sensitivities

非洲爪蟾的分子克隆和功能表征 热带非洲爪蟾瞬时受体电位 Vanilloid 1 的分子克隆和功能表征揭示了其对热、酸和辣椒素敏感性的功能进化

• 发表时间: 2012
• 期刊: J Biol Chem
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ohkita M;Saito S;Imagawa T;Takahashi K;Tominaga M;Ohta T.
• 通讯作者: Ohta T.

2- Aminoethoxydiphenyl borate によるPC12 細胞の酸依存性細胞死誘発作用

2-氨基乙氧基二苯硼酸盐诱导 PC12 细胞酸依赖性细胞死亡

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋賢次;横田緑苗;太田利男
• 通讯作者: 太田利男

Analysis of Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) in Frogs and Lizards Illuminates Both Nociceptive Heat and Chemical Sensitivities and Coexpression with TRP Vanilloid 1 (TRPV1) in Ancestral Vertebrates

• DOI: 10.1074/jbc.m112.362194
• 发表时间: 2012-08-31
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Saito, Shigeru;Nakatsuka, Kazumasa;Tominaga, Makoto
• 通讯作者: Tominaga, Makoto

Molecular cloning and functional characterization of amphibian TRPV1 reveals its functional evolution for polymodal stimuli.

两栖动物 TRPV1 的分子克隆和功能表征揭示了其多模式刺激的功能进化。

• 发表时间: 2012
• 期刊: J. Pharmacol. Sci.
• 作者: Ohkita;M
• 通讯作者: M

2-Aminoethyldiphenyl borate(2APB)は酸依存性にストア作動性Ca チャネルOrai3 を活性化する

2-氨基乙基二苯硼酸盐 (2APB) 以酸依赖性方式激活钙池操纵的 Ca 通道 Orai3

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋賢次;横田緑苗;太田利男
• 通讯作者: 太田利男