人工ウイルスを用いた新規早期ガン診断システムの構築

利用人工病毒构建新型早期癌症诊断系统

基本信息

批准号：
21659321
负责人：
水元一博
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659321/
关键词：
膵癌人工ウイルス早期診断

项目摘要

本研究の目的は、微量癌細胞を検出するため、独自に開発したナノ構造体である人工ウイルスを用いて癌細胞特異的な人工マーカーを血中/尿中に放出させて検出及び定量することによる早期診断を開発することである。本年度は以下の研究を行った。(1)人工マーカーの作製および安定性の評価:昨年までの研究において、人には存在しない配列を有する人工マーカーの候補として作成した3つのオリゴマーカー(M1、M2、M3)を作成し、化学修復により人由来血中における安定性をあげることを試みたが、安定性を得られなかったため、現在、人由来血中にて安定なマーカーを作成中である。(2)癌特異的人工ウイルスの改変:昨年までの研究において、独自に開発した人工ウイルスの疎水性の内孔に膵癌治療薬であるゲムシタビン(GEM)内包させ、表面に癌腫特異的表面マーカーであるMUC1、c-Met、EGFR等を標的とするアンテナ分子をアミド結合を介して付加した人工ウイルスを作成することに成功した。これらの人工ウイルスが癌細胞のみに特異的に取り込まれることは確認されたものの、この人工ウイルスは、取り込まれた細胞内で崩壊する機能が不十分であったため、ユビキチン化による人工ウイルスの崩壊の誘導を試みた。また、作成した癌特異的人工ウイルスにGEM同様に人工マーカーの代替として蛍光色素を内包させ、癌細胞特異的にキャリアーが侵入、崩壊することを蛍光顕微鏡にて観察し、また、客観的な評価として蛍光量の定量化に成功した。

这项研究的目的是通过使用人工病毒（一种是独特开发的纳米结构）来检测和量化血液/尿液中癌细胞特异性人造标记的纳米结构，以进行检测和定量。 This year we conducted the following research: (1) Creation of artificial markers and evaluation of stability: In a study up until last year, three oligo markers (M1, M2, M3) were created as candidate artificial markers with sequences not present in humans, and attempted to improve stability in human-derived blood through chemical repair, but the stability was not achieved, so we are currently creating stable markers in human-derived blood. (2) Modification of cancer-specific artificial virus: In research up until last year, we have successfully created an artificial virus in which the hydrophobic pores of an artificial virus developed by our original engineering virus is encapsulated in the pancreatic cancer treatment drug gemcitabine (GEM), and the surface is added to the surface with antenna molecules targeting carcinoma-specific surface markers such as MUC1, c-Met, EGFR等通过酰胺键。尽管已经确认这些人造病毒仅由癌细胞专门纳入，但人造病毒的功能不足以分解被吸收的细胞，因此试图通过泛素化诱导人造病毒来分解。此外，将创建的癌症特异性人工病毒封装为GEM中人造标记的替代品，并且载体特异性地侵入和分解了荧光显微镜，并成功地量化了荧光量作为客观评估。