癌特異的原子抑制治療としてのインテリジェントGdデリバリーシステムの開発

开发智能 Gd 输送系统作为癌症特异性原子抑制疗法

基本信息

批准号：
21659316
负责人：
柳衛宏宣
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、金属原子にX線を照射することにより発生する電子線を用いて直接癌細胞を障害させたり、あるいは生じた光粒子を用いて光線力学的治療(PDT)にて間接的に癌細胞を障害させることを考え、従来の放射線治療において用いられているX線量を軽減させた形で同当の効力を引き出す治療法を検討中である。また、我々が確立しつつある中性子捕捉療法との併用効果についても検討している。本年度は、ガドリニウム(Gd)を用いた中性子捕捉療法の抗腫瘍効果を検討した。我々は、シラス多孔質ガラスフィルター(SPG膜)を用いた膜乳化法にてWOWエマルションを作成し、50μm～100nmまでのサイジングおよび粒子径を均一にすることを可能とし、癌組織により近くエマルションを到達させ、癌栄養血管より肝臓癌細胞にエマルションを送達させることに成功した。MRIの増感剤として臨床で使用されるガドテリドールをWOWエマルションに封入し、VX-2癌細胞を移植したウサギ肝腫瘍モデルに対しGd封入WOWエマルションを肝動注し、投与72時間後においてVX-2腫瘍組織312ppm、正常肝組織130ppm、血液0.1ppm(T/N比:2.4)というGd濃度差を認めた。この条件下で京都大学原子炉実験所にて熱中性子照射(5x10E12n/cm^2)を行い腫瘍増殖抑制効果を認めた。今後血管に富む原発性・転移性肝腫瘍モデルに対しGdデリバリーシステムとしてWOWエマルションを用いて、中性子捕捉療法とX線療法あるいはPDT療法との併用効果を検討し新規治療開発へと展開していく予定である。

我们可以利用X射线照射金属原子产生的电子束直接损伤癌细胞，或者利用产生的光粒子进行光动力疗法（PDT）间接损伤癌细胞。我们目前正在考虑一种减少X射线剂量的治疗方法。用于常规放射治疗以达到相同的效果。我们还在研究将其与我们目前正在建立的中子捕获疗法相结合的效果。今年，我们研究了使用钆 (Gd) 的中子捕获疗法的抗肿瘤作用。我们通过使用 Shirasu 多孔玻璃过滤器（SPG 膜）的膜乳化方法创建了 WOW 乳液，可以使尺寸和粒径均匀从 50 μm 至 100 nm，并使乳液更接近癌组织我们成功地通过癌症滋养血管将乳液输送到肝癌细胞。将临床上用作MRI增敏剂的钆特醇封装在WOW乳剂中，将包封钆的WOW乳剂注射到植入VX-2癌细胞的兔肝肿瘤模型的肝动脉中，72小时给药后，VX-我们观察到两种肿瘤组织之间的Gd浓度差异：312 ppm，正常肝组织：130 ppm，血液：0.1 ppm（T/N比：2.4）。在此条件下，在京都大学反应堆研究所进行热中子照射（5x10E12n/cm^2），观察到对肿瘤生长的抑制效果。未来，我们将使用WOW乳剂作为富含血管的原发性和转移性肝肿瘤模型的Gd递送系统，并研究中子捕获疗法和X射线疗法或PDT疗法的联合效果并开发新的治疗方法。计划。