FABP遺伝子を起点とした機能性精神障害と不飽和脂肪酸の関連についての研究

基于FABP基因的功能性精神障碍与不饱和脂肪酸关系研究

基本信息

批准号：
21659278
负责人：
吉川武男
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

研究目的として以下の5項目をあげ、研究を実施した:1.FABP7躁うつ病、FABP5,3と機能性精神障害(統合失調症および躁うつ病)との遺伝解析,2.FABP5,3の機能性精神障害死後脳における遺伝子発現解析,3.Fabp7ノックアウトマウスの情動関連表現型の解析,4.ヒト末梢血におけるFABP7,5,3の遺伝子発現レベルの解析(正常群、未服薬の統合失調症群および気分障害群),5.胎児期マウスに種々の不飽和脂肪酸含量食餌を与えたとき、成体脳でのFabp7,5,3の発現解析および行動解析。1.については、FABP7と躁うつ病の関連は認めたが、FABP5は遺伝解析に使える多型が存在せず解析が不可能であった。FABP3はどちらの疾患にも関連していなかった。2.については、FABP5は脳発達期に多く発現し、両疾患の死後脳で発現が上昇していた。これは脳発達期の脂肪酸代謝の代償的変化と推察される。一方、FABP3は成体脳での発現が多く、死後脳でも発現変化がなかった。3.いろいろなテストバッテリーのうち、オープンフィールドテストで中央領域にいる時間が短く、不安の亢進が示唆された。4。末梢血ではFABP5 mRNAのみ測定可能であった。死後脳とは逆に、統合失調症群および気分障害群で発現低下が認められた。これも持続的な脂肪酸代謝の異常を反映しているものと判断された。5.発現解析では、不飽和脂肪酸欠乏食を食べさせたマウス脳で、ヒト精神疾患死後脳と同様Fabp7,5の発現上昇が認められた。行動上ははっきりした異常は見られなかったが、覚醒剤に対する反応性が亢進しており、ヒトのARMS(At Risk Mental State)の状態と考えられ、興味深いと思われる

该研究旨在实现以下五个目标：1. FABP7 躁狂抑郁症、FABP5,3 和功能性精神障碍（精神分裂症和躁狂抑郁症）的基因分析，2. FABP5,3 功能性精神障碍死后大脑中的基因表达分析， 3. Fabp7敲除小鼠信息运动相关表型分析，4.人外周血（正常组、未用药精神分裂症组、情绪障碍组）FABP7、5、3基因表达水平分析，5.Fabp7,5、FABP7、5、3的表达及行为分析3.当喂食富含饱和脂肪酸的饮食时，成年人的大脑会发生变化。关于1.，虽然我们发现FABP7与躁狂抑郁症之间存在关系，但由于没有可用于遗传分析的多态性，所以无法对FABP5进行分析。 FABP3 与这两种疾病均无关。关于2.，FABP5在大脑发育过程中高度表达，并且其表达在两种疾病的死后大脑中增加。这被推断是大脑发育过程中脂肪酸代谢的代偿性变化。另一方面，FABP3在成人大脑中高表达，即使在死后大脑中其表达也没有变化。 3、各种测试电池中，旷场测试中中心区域停留的时间较短，表明焦虑感增加。 4.外周血中仅可检测到 FABP5 mRNA。与死后大脑相反，在精神分裂症组和情绪障碍组中观察到表达降低。这也被认为反映了脂肪酸代谢的持续异常。 5.表达分析表明，在缺乏不饱和脂肪酸饮食的小鼠大脑中，Fabp7和5的表达增加，与人类精神病患者死后大脑中的表达相似。虽然没有观察到明显的行为异常，但对兴奋剂的反应性增加，这被认为是人类ARMS（危险心理状态）的一种有趣状态。