新規アレルギー治療法の開発に向けた粘膜型マスト細胞の解析

分析粘膜肥大细胞以开发新的过敏疗法

• 批准号: 21659017
• 负责人: 國澤 純
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659017/
• 关键词: アレルギー; マスト細胞; 抗体治療

マスト細胞は存在部位や細胞内分泌顆粒の構成の違いにより結合組織型と粘膜型に分類され、主に前者が生体防御に、後者がアレルギーの発症に関与すると考えられている。アレルギーの予防・治療を考えた際には粘膜型マスト細胞を特異的に標的とする戦略が有効であると考えられるが、粘膜型マスト細胞の分化や活性化機構についてはほとんど解明されていないのが現状である。そこで本研究課題では、免疫学的・生化学的手法、ゲノム・プロテオーム解析を駆使し、未だ実現されていない粘膜型マスト細胞に特異的抗体の樹立と特異的分子の同定、ならびに生体内における粘膜型マスト細胞の分化・活性化機構を明らかにする。本研究課題の2年度にあたる22年度は、初年度に得られた4種類のマスト細胞特異的抗体のうち、1F11抗体を用いた免疫学的解析と生化学的解析を行った。その結果、1F11抗体は腸管や呼吸器に存在するマスト細胞には反応するが、皮膚に存在するマスト細胞には反応しないことを確認し、粘膜型のマスト細胞に特異的であることが判明した。また生化学的解析から1F11抗体は細胞外ATP受容体の一つであるP2X7を認識していることが明らかとなった。なた1F11抗体はin vitroだけではなく、in vivoにおいてもマスト細胞依存的な活性化を抑制できることを見いだした。これらの結果から、今後は、これらの抗体を用いた粘膜型マスト細胞を標的とした抗体療法、免疫療法が確立できるものと期待される。

由于现有区域和细胞内分泌颗粒的差异，肥大细胞被分类为关节组织类型和粘膜类型。在考虑过敏的预防和治疗时，认为专门针对粘膜肥大细胞的策略是有效的，但几乎没有粘液肥大细胞的分化和激活机制的阐明。因此，在这项研究问题中，它使用免疫学和生化方法，基因组突出欧姆分析，并鉴定尚未实现的粘液抗体，对特定分子的识别以及澄清生物的粘膜。肥大细胞类型的激活。在2012财年，这项研究的财政年度，使用1F11抗体的免疫学分析和生化分析，该抗体在第一年获得的四种肥大细胞特异性抗体中。结果，1F11抗体对肠道和呼吸道中的肥大细胞反应，但对皮肤中现有的肥大细胞没有反应，事实证明这是对粘液肥大细胞的特异性。生物抑制分析表明，1F11抗体识别P2X7是细胞外ATP受体之一。 1F11抗体发现不仅体外，而且体内也可以控制肥大细胞依赖性激活。从这些结果中可以预期，将来可以使用这些抗体靶向粘液肥大细胞的抗体疗法和免疫疗法。

项目成果

腸管の生体防御や恒常性維持における膳質メディエーター:スフィンゴシン1リン酸の役割

膳食介质在肠道生物防御和稳态维持中的作用：1-磷酸鞘氨醇的作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: 化学と生物
• 作者: H.Kayamuro;et al;國澤純
• 通讯作者: 國澤純

次世代ワクチンとしての粘膜免疫とDDS

粘膜免疫和 DDS 作为下一代疫苗

• 发表时间: 2010
• 作者: Satoshi Tanaka;et al;國澤純
• 通讯作者: 國澤純

Interleukin-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvants for inductian of protective immunity against influenza virus.

Interleukin-1 家族细胞因子作为粘膜疫苗佐剂，用于诱导流感病毒的保护性免疫。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Virol
• 影响因子: 5.4
• 作者: H.Kayamuro;et al
• 通讯作者: et al

経鼻投与による気道炎症性疾患の制御は可能か? -粘膜免疫システムと粘膜免疫疾患-

鼻腔给药可以控制呼吸道炎症吗？ -粘膜免疫系统和粘膜免疫疾病-

• 发表时间: 2009
• 期刊: 耳鼻咽喉科展望 52
• 作者: Nagatake T;et al;國澤純;國澤純
• 通讯作者: 國澤純

The uniqueness of mucosa-associated lymphoid tissues for the development of mucosal vaccine

粘膜相关淋巴组织在粘膜疫苗开发中的独特性

• 发表时间: 2011
• 作者: 國澤純;清野宏;國澤純;國澤純;Jun Kunisawa
• 通讯作者: Jun Kunisawa