放射性医薬品を用いた抗癌剤のp糖蛋白非依存性多剤耐性に関する研究

利用放射性药物研究抗癌药物的非p-糖蛋白依赖性多药耐药性

基本信息

批准号：
13770508
负责人：
西山佳宏
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770508/
关键词：
放射性医薬品 ^<99m>Tc-MIBI 薬剤耐性 P糖蛋白 MRP p糖蛋白 LRP

项目摘要

化学療法に対する多剤耐性の機序は複雑であるが、その中で腫瘍細胞膜に存在するP-gp(P糖蛋白)、MRP(Multi-drug resistance related protein)、LRP(lung cancer related protein)等の関与などが示唆されている。^<99m>Tc-MIBIはP-gpで排泄される薬剤であるが、P-gp非依存性の薬剤耐性機序(MRPなど)との関係は不明である。平成13年度はIn vitroで^<99m>Tc-MIBIとMRPの関係を調べた。ヒト由来の癌細胞であるSNB19を用い、抗癌剤であるVP-16の存在下で半年間の培養を行い、抗癌剤耐性細胞を樹立した。RT-PCR法でMRPの発現を調べたところ親株であるSNB19はMRPの発現を認めなかったが、耐性株はMRPの発現をみた。これら細胞株に^<99m>Tc-MIBIを混ぜインキュベートし細胞内への^<99m>Tc-MIBIの取り込みを調べたところ、親株内への^<99m>Tc-MIBIの取り込みはみられたが、耐性株への^<99m>Tc-MIBIの取り込みは親株と比べて少なかった。つまり、^<99m>Tc-MIBIはMRPによってP-gpと同様に細胞内から細胞外へ排泄される器質であることがin vitroで示唆された。平成14年度は乳癌症例で^<99m>Tc-MIBIとP-gpやMRPの関係をin vivoで調べた。対象は10名の3cm以下の乳癌症例で手術前に^<99m>Tc-MIBIシンチマンモグラフィを施行し、腫瘍への^<99m>Tc-MIBIの取り込みの有無を視覚的に評価した。そして、その結果と摘出病巣から得られたP-gpやMRP発現の有無を比較検討した。結果は^<99m>Tc-MIBIシンチマンモグラフィで陰性であった乳癌は2例であった。その内の1例はP-gpとMRPがともに陽性であり、これら多剤耐性蛋白の関与が示唆された。残り1例はサイズが小さいためか陽性描画されなかった。8例の陽性描画された症例はいずれもP-gpは陰性であったが、MRPは3例で発現していた。これらの結果からin vivoでも^<99m>Tc-MIBIはMRPによって影響される器質であることが示唆されたが、P-gpほど強い関係ではなかった。

化疗多药耐药机制复杂，其中肿瘤细胞中存在P-gp（P-糖蛋白）、MRP（多药耐药相关蛋白）、LRP（肺癌相关蛋白）等膜，是复杂的。 ^<99m>Tc-MIBI是由P-gp分泌的药物，但其与P-gp非依赖性耐药机制（如MRP）的关系尚不清楚。 2001年，我们在体外研究了^<99m>Tc-MIBI与MRP之间的关系。我们使用人类来源的癌细胞SNB19，在抗癌药物VP-16的存在下培养半年，以建立抗癌药物耐药细胞。 RT-PCR检测MRP表达情况，亲本菌株SNB19不表达MRP，而抗性菌株则显示MRP表达。当这些细胞系与^ 99m Tc-MIBI一起孵育并检查细胞对^ 99m Tc-MIBI的摄取时，观察到亲本系对^ 99m Tc-MIBI的摄取。抗性菌株对 99m Tc-MIBI的摄取低于亲本菌株。换句话说，在体外，通过MRP表明 99m Tc-MIBI与P-gp一样从细胞内部分泌到细胞外部。 2002年，我们在体内乳腺癌病例中研究了^<99m>Tc-MIBI与P-gp和MRP之间的关系。受试者是10名小于3cm的乳腺癌患者，在手术前进行^ 99m Tc-MIBI闪烁放射成像以目视评估肿瘤中是否存在^ 99m Tc-MIBI摄取。然后，我们将结果与从切除的病灶中获得的 P-gp 和 MRP 表达是否存在进行比较。结果，2例乳腺癌的^ 99m Tc-MIBI闪烁X线摄影呈阴性。其中一例 P-gp 和 MRP 均呈阳性，表明这些多药耐药蛋白参与其中。其余 1 例未检测为阳性，可能是因为其体积较小。 8例P-gp阳性病例均呈阴性，但3例表达MRP。这些结果表明^ 99m Tc-MIBI是体内受MRP影响的器官，但这种关系不如P-gp那么强。