最初期遺伝子による神経内分泌ニューロンの調節―その生理・病態生理的意義

立即早期基因对神经内分泌神经元的调节-其生理和病理生理意义

基本信息

批准号：
10F00125
负责人：
井樋慶一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

FosBはFosファミリーに属する最初期遺伝子産物で、c-Fosと比較して発現が長時間持続することが知られる。我々は、ラット視床下部においてFosB発現がストレスにより惹起され、それが糖質コルコイドによって挿制されることを明らかにした。本研究では、手術侵襲ストレスおよび拘束ストレスによりFosB発現の時間経過を視床下部室傍核で検討し、c-Fosの時間経過を比較した。FosBはc-Fosと比較してより遅く立ち上がり、長期間発現が持続することが明らかにされた。次に、Fos-B発現がいずれの神経内分泌ニューロンに発現するかを検討した。ストレスによりFosBは視床下部室傍核のCRHニューロンに選択的に発現が認められた。さらに、ストレスにより視床下部室傍核において発現増加するFosBタンパク質は主としてFosBであり、deltaFosBタンパク質には明らかな増加が認められなかった。一方、FosBmRNA発現はc-Fos mRNA発現と同様、ストレス負荷後約30分程度で頂値を示した。したがって、FosB発現がc-Fosと比較して長期間持続するのは、転写レベルの差異ではなく、翻訳レベルあるいはタンパク質の安定性の差異による可能性が示唆された。今後、FosBがストレス応答において果たす生理的役割を明らかにして行く予定である。

FOSB是FOS家族的最早基因产物，与C-FOS相比，它具有持久的表达。我们发现，FOSB表达是由大鼠下丘脑的压力引起的，该下丘脑由葡萄糖核插入。在这项研究中，在下丘脑室室核中检查了由于手术侵入性和约束应力引起的FOSB表达的时间过程，并比较了C-FOS的时间过程。 FOSB比C-FOS升高，并显示为持续更长的表达。接下来，我们研究了哪些神经内分泌神经元FOS-B表达的表达。应力显示下丘脑旁脊髓核中CRH神经元中FOSB的选择性表达。此外，在下丘脑旁脑室中表达的FOSB蛋白主要是由于压力引起的，主要是FOSB，并且在Deltafosb蛋白中未观察到明显的增加。另一方面，与C-FOS mRNA表达相似，FOSB mRNA表达在应力加载后大约30分钟显示了先端。因此，有人提出，FOSB表达与C-FOS相比的长期持久性可能是由于翻译水平或蛋白质稳定性的差异，而不是转录水平的差异。将来，我们计划阐明FOSB在压力反应中发挥的生理作用。