Study on role of membrane-type matrix metalloproteinase-1 in tumor malignancy

膜型基质金属蛋白酶1在肿瘤恶性肿瘤中的作用研究

• 批准号: 21390091
• 负责人: SATO Hiroshi
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390091/
• 关键词: MT1-MMP; がん転移; 浸潤; 細胞外マトリックス; プロテアーゼ; シェディング; HAI-1; KIM-1; 転移; 悪性化; 運動; MMP-2; 幹細胞

We screened new substrates for MT1-MMP, which plays an important role in tumor invasion and metastasis, and analyzed pathophysiologicanl significance of it. These studies demonstrated that cleavage and shedding of membrane proteins by MT1-MMP is quite unique. For example, cleavage of serine protease inhibitor Hepatocyte Growth Factor Activator Inhibitor-1 by MT1-MMP initiates protease activation cascade, which subsequently causes tissue destruction. We named it as protease storm.

我们筛选了在肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用的MT1-MMP的新底物，并分析了其病理生理学意义。这些研究表明，MT1-MMP 对膜蛋白的切割和脱落是非常独特的。例如，MT1-MMP 对丝氨酸蛋白酶抑制剂肝细胞生长因子激活剂抑制剂-1 的裂解启动蛋白酶激活级联，随后导致组织破坏。我们将其命名为蛋白酶风暴。

项目成果

MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導

MT1-MMP 诱导侵袭性增殖

• 发表时间: 2009
• 作者: 滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

MT1-MMPによるフィブロネクチンの重合と集積抑制

MT1-MMP 抑制纤连蛋白聚合和积累

• 发表时间: 2011
• 作者: 滝野隆久;堂本貴寛;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

Fascin is involved in tumor necrosis factor (TNF)-α-dependent production of MMP9 in cholaneiocarcinoma

Fascin 参与胆管癌中肿瘤坏死因子 (TNF)-α 依赖性 MMP9 的产生

• 发表时间: 2010
• 期刊: Lab.Inv. (印刷中)
• 作者: Kikuchi;M.;Okumura;F.;Tsukiyama;T.;Watanabe;M.;Miyajima;N.;Tanaka;J.;Imamura;M.;Hatakeyama;S.;Onodera M
• 通讯作者: Onodera M

MT1-MMPによる細胞増殖誘導機構

MT1-MMP诱导细胞增殖的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 長尾亮太;滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

MT1-MMP activates matriptase through the cleavage of its inhibitor HAI-1

MT1-MMP 通过裂解其抑制剂 HAI-1 来激活 matriptase

• 发表时间: 2011
• 作者: 堂本貴寛;滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博