Production and analysis of model animals for neurodegenerative diseases caused by dysfunction of PKC and their use for drug design

PKC功能障碍引起的神经退行性疾病模型动物的制作、分析及其在药物设计中的应用

基本信息

批准号：
21390070
负责人：
SAITO Naoaki
金额：
$ 11.9万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Functional involvement of PKCγin the etiology of SCA14 and Parkinson disease was studied in cells and animals. We found 1) mutant PKCγs form amyloid-like fibrils in Purkinje cells and the formation was inhibitied by trehalose, 2) dysfunction of PKCγcould cause Parkinson disease by the inhibition of dopamine release and the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra.

PKCγIN的功能参与SCA14和帕金森病的病因在细胞和动物中进行了研究。我们发现1）突变的PKCγs在浦肯野细胞中形成淀粉样蛋白样纤维，并被海藻糖抑制形成，2）PKCγcccccccous的功能障碍通过抑制多巴胺释放和苯基苯基葡萄球菌中多巴胺神经元的丧失而引起帕金森氏病。

项目成果

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Elucidation of the Molecular Mechanism and Exploration of Novel Therapeutics for Spinocerebellar Ataxia Caused by Mutant Protein Kinase Cγ

DOI：
10.1254/jphs.11r04cp
发表时间：
2011-07-01
期刊：
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
影响因子：
3.5
作者：
Seki, Takahiro;Adachi, Naoko;Sakai, Norio
通讯作者：
Sakai, Norio

Molecular pathophysiology of spinocerebellar ataxia type14(SCA14), a hereditary neurodegenerative disease caused byγPKC mutations

脊髓小脑共济失调14型（SCA14）的分子病理生理学，一种由γPKC突变引起的遗传性神经退行性疾病

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakai;N.;Seki;T.;Adachi;N.;Takahashi;H. and Saito;N.
通讯作者：
N.

創薬ターゲットとしてのジアシルグリセロールキナーゼ

二酰甘油激酶作为药物靶点

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
白井康仁;齋藤尚亮
通讯作者：
齋藤尚亮

Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGKb) in neurite spine formation, contributing to cognitive function including spatial and long-term memory

二酰甘油激酶β (DGKb) 在神经突棘形成中的重要作用，有助于认知功能，包括空间记忆和长期记忆

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
PLoS One
影响因子：
3.7
作者：
Shirai;Y.;Kozuki;T.;Kakefuda;K.;Moriguchi;S.;Oyagi;A.;Horie;K.;Shimazawa;M.;Fukunaga;K.;Takeda;J.;Saito;N.;Hara;H.
通讯作者：
H.

A Simple Analog of Tumor-promoting Aplysiatoxin Is an Antineo plastic Agent rather than a Tumor Promoter : Development of a Synthetically Accessible PKC Activator with Bryostatin-like Activity

促肿瘤海兔毒素的简单模拟是抗肿瘤塑料剂而不是肿瘤促进剂：具有苔藓抑素样活性的合成可利用 PKC 激活剂的开发