骨関連疾患（骨粗鬆症、変形性関節症、骨折）における疼痛関連神経の可視化の確立

建立骨相关疾病（骨质疏松症、骨关节炎、骨折）中疼痛相关神经的可视化

• 批准号: 21K09315
• 负责人: 成田 都
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09315/
• 关键词: 骨関連疾患動物モデル; ラット変形性膝関節症モデル; 疼痛行動評価; 画像評価; 免疫組織化学染色; 薬物療法; 骨粗鬆症由来疼痛; 卵巣摘出骨粗鬆症マウスモデル; 疼痛関連神経; 骨関連疾患; 骨粗鬆症; 変形性関節症; 骨折

令和4年度には、実験2の薬物治療の疼痛関連神経支配に対する効果：各疾患動物モデルに有効とされる薬物の投与前後の骨病変部の神経支配の変化を解析定量化し、各薬剤が神経支配に及ぼす影響と治療効果を検討する。（令和４年度）を予定していた。得られた結果は以下の通りである。【骨関連疾患動物モデル】7週齢雄性Sprague Dawleyラットの右膝にMIA 2mg (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) +25 μl 生食関節内に投与し、MIA注射4週間後で使用したラット変形性膝関節症モデルを用い、以下の評価項目を検討した。【疼痛行動評価】：各疾患共モデル作成前後で以下の疼痛行動試験を実施する。・von Frey （vF）, Acetone assay, hot plate test【画像評価】: In vivo imageと&CTを用い、各疾患モデルの妥当性及び病理学的評価を行う。【免疫組織化学染色(IHC)】疼痛関連感覚神経線維の描出【結果】ラット変形性膝関節症モデルにおいては、shamマウスに比し、またMIA投与で明らかな関節症性変化を生じており、有意な患側後肢足底の機械的刺激の閾値低下、患側後肢の熱刺激の閾値低下を認めた。ラット変形性膝関節症モデルは疼痛過敏性を有していることが明らかとなった。さらにMIA投与後4週でジクロフェナク（NSAIDS）入りヒアルロン酸ナトリウム（Diclofenac Etalhyaluronate Sodium (DF-HA)）0.5mgを右膝に注入、注入後4週で還流固定し、疼痛行動評価、画像評価並びに免疫組織化学染色においては後根神経節及び脊髄後角を評価した。MIA投与後DF-HA投与群ラットは有意な疼痛改善、後根神経節における炎症性疼痛マーカーの有意な低下、脊髄後角における中心性感作の改善を認めた。

在2022年，实验2中药物治疗对疼痛相关神经的影响：我们分析并量化了给药前后药物治疗的神经病变的变化，这些药物对每种疾病的动物模型被认为有效，并检查了每种药物对神经的影响和治疗的影响。 （FY2020）已计划。所获得的结果如下：[骨相关疾病的动物模型]使用大鼠骨关节炎模型检查了膝盖的骨关节炎模型，该模型在7周大的雄性Sprague Dawley大鼠的右膝盖上，用2 mia（Sigma-Aldrich）（Sigma-Aldrich，St.Louis，Mo Mo）和4周，均为MIA和4周。 [疼痛行为评估]：将在为每种疾病创建共同模型之前和之后进行以下疼痛行为测试。von Frey（VF），丙酮测定法，热板测试[图像评估]：使用Vivo Image和＆CT进行每个疾病模型的有效性和病理评估。 [免疫组织化学染色（IHC）]在大鼠骨关节炎模型中描绘了与疼痛相关的感觉神经纤维[结果]，当与假小鼠相比，当MIA施用时，关节炎显然发生了变化，并且与假小鼠相比显着降低了受影响Hindlimb刺激症的plotain sole sole soperagulation hindal stroumpulation a hindl hindl hindl hindl hindal a hindl hindl hINDS a hindl Hindal a hindl hINDS的降低。已经表明，大鼠骨关节炎模型是疼痛易怒。 Furthermore, 0.5 mg of Diclofenac Etalhyaluronate Sodium (DF-HA) containing diclofenac (NSAIDS) was injected into the right knee 4 weeks after administration of MIA, and reflux fixed at 4 weeks after injection, and the dorsal root ganglion and spinal cord dorsal horn were evaluated in pain behavior assessment, imaging assessment, and immunohistochemical staining. MIA后接受DF-HA的大鼠显示疼痛的显着改善，背根神经节中炎症性疼痛标记的显着减轻，并改善了脊髓背角中心敏化。

项目成果

卵巣摘出骨粗鬆症マウス及び健常マウス脛骨骨折モデルにおける疼痛行動と、骨折部の骨癒合、骨強度、疼痛関連感覚神経支配についての比較検討

去卵巢骨质疏松小鼠与健康小鼠胫骨骨折模型疼痛行为、骨折部位骨愈合、骨强度和疼痛相关感觉神经支配的比较研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakagawa Yusuke;Koga Hideyuki;Nakamura Tomomasa;Horie Masafumi;Katagiri Hiroki;Ozeki Nobutake;Ohara Toshiyuki;Sekiya Ichiro;Muneta Takeshi;Watanabe Toshifumi;成田都
• 通讯作者: 成田都

骨関連疾患（骨粗鬆症、変形性関節症、骨折）の疼痛

骨相关疾病（骨质疏松症、骨关节炎、骨折）引起的疼痛

• 发表时间: 2022
• 作者: FUJITA SHIRO;MASAGO KATSUHIRO;SASAKI EIICHI;TSUKUSHI SATOSHI;HORIO YOSHITSUGU;KURODA HIROAKI;HIDA TOYOAKI;成田都
• 通讯作者: 成田都

卵巣摘出骨粗鬆症マウス及び健常マウス脛骨骨折モデルにおける疼痛行動と、骨折部の骨癒合、骨強度、感覚神経支配についての検討

检查去卵巢骨质疏松小鼠和健康小鼠胫骨骨折模型的疼痛行为、骨折部位骨愈合、骨强度和感觉神经支配

• 发表时间: 2022
• 作者: ARAKI YOSHIHIRO;YAMAMOTO NORIO;HAYASHI KATSUHIRO;TAKEUCHI AKIHIKO;MIWA SHINJI;IGARASHI KENTARO;HIGUCHI TAKASHI;ABE KENSAKU;TANIGUCHI YUTA;YONEZAWA HIROTAKA;MORINAGA SEI;ASANO YOHEI;NOJIMA TAKAYUKI;TSUCHIYA HIROYUKI;小関弘展，米倉暁彦，樋口隆志，砂川伸也，今井智恵子，西山裕太，尾﨑 誠;成田都
• 通讯作者: 成田都