自然免疫制御による呼吸器疾患の予防およびワクチン開発

通过先天免疫调节预防呼吸道疾病和疫苗开发

基本信息

批准号：
09J06197
负责人：
小山正平
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、I.インフルエンザワクチンの作用機序の解明及び効果改善のためのアジュバント開発、II.自然免疫を活性化するストレスリガンドを標的とした肺癌治療法の開発、を中心に研究を行った。Iに関しては、昨年報告書に記述したとおり、インフルエンザワクチン3種類(生ワクチン、不活化全粒子ワクチン、不活化スプリットワクチン)の免疫誘導機序を解明するとともに、形質細胞様樹状細胞の活性化によるI型インターフェロンの活性化を効率的に誘導する新規ワクチンアジュバントとして主に自然免疫受容体TLR9を刺激するシゾフィランの効果を証明し、研究成果をScience Translational Medicineに報告した。また大阪大学との共同研究にて、インフルエンザウイルス感染後の肺炎球菌による2次感染予防の目的として、核酸アジュバントを用いた肺炎球菌ワクチンの効果をマウスモデルで証明し、Vaccineに報告した。IIに関しては、4月からDana-Farber Cancer Instituteに留学し研究を開始した。現在2つのプロジェクトを進行中である。(1)患者の癌細胞にGM-CSFというサイトカインを強制発現させ、さらに放射線照射したのち同じ患者に投与するという治療が米国では確立されている(GVAXと言われている)。GVAXを投与した患者の中から、著明に癌縮小効果が見られた患者の血清を用いて、癌抗原のスクリーニングを行っている。(2)自然免疫を担当する細胞の中で、NK細胞は特に癌細胞を破壊する上で重要な働きをしていることが知られている。NK細胞が癌細胞を破壊する方法はいくつか知られているが、(1)のスクリーニングの結果、NKG2Dリガンドという抗原が、そのメカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが分かった。そこでNKG2Dリガンドに代表されるストレスリガンドを標的とした肺癌治療開発を行っている。

今年，我们进行了研究，重点是针对肺癌治疗的发展，旨在针对嗜流感疫苗的机制以及促抗激素的发展以改善影响的作用，以及针对激活自然免疫力的应激的肺癌处理的发展。如去年的报告中所述，我阐明了三种类型的流感疫苗的免疫诱导机制（原始疫苗，灭活整个颗粒疫苗，灭活的分裂疫苗），并振兴了传播细胞。 -Type干扰素激活，他证明了Sizofan刺激TLR9的作用，并将其研究结果报告给了科学转化医学。在与大阪大学的一项合作研究中，使用小鼠模型证明了使用核酸碳氢化合物的肺炎球菌疫苗的作用证明了疫苗，目的是为了防止流感病毒感染后肺炎的继发性感染。关于II，我于4月在Dana-Farber Cancer Instite上出国学习，并开始研究。目前正在进行两个项目。（1）在患者的癌细胞中强行表达称为GM-CSF的细胞因子的治疗，并在美国建立辐射后对同一患者施用（据说是GVAX）。从施用GVAX的患者中，他们使用患者的血清筛查癌症抗原，这些患者的癌症降低作用显着降低。（2）在负责自然免疫力的细胞中，众所周知，NK细胞对于破坏癌细胞特别重要。众所周知，NK细胞破坏了癌细胞，但是筛选（1）表明，称为NKG2D配体的抗原在其机理中起着重要作用。因此，我们正在开发针对应激的肺癌治疗，例如NKG2D配体。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Plasmacytoid dendritic cells delineate influenza vaccine immunog enicity

浆细胞样树突状细胞描绘流感疫苗的免疫原性

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Science Translational Medicine 25
影响因子：
0
作者：
Shohei Koyama;Taiki Aoshi;Takeshi Tanimoto;Yutaro Kumagai;Kouji Kobiyama;Takahiro Tougan;Kazuo Sakurai;Cevayir Coban;Toshihiro Horii;Shizuo Akir a;Ken J.Ishii
通讯作者：
Ken J.Ishii

ワクチンアジュバントの必要性と安全性,医学のあゆみ

疫苗佐剂的必要性和安全性、医学史