脂肪細胞Foxo1のエネルギー代謝ならびに寿命制御における役割

脂肪细胞 Foxo1 在能量代谢和寿命控制中的作用

• 批准号: 09F09522
• 负责人: 春日 雅人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09522/
• 关键词: Fox01; 脂肪組織; ノックアウトマウス; エネルギー代謝; FoxOl

Fox01の脂肪組織における役割を解明するために、Cre-loxPシステムを用いて脂肪組織特異的Foxo1欠損マウス(adipoFox01KO)を作製し、代謝表現型解析を行った。普通食飼育下でadipoFox01KOマウスは、対照マウスと比べ摂餌量に対照と差を認めないものの、有意な体重の低下を呈した。これは体脂肪、特に内臓脂肪量の減少に起因するものであった。代謝ケージを用いた検討では、普通食飼育下adipoFox01KOマウスは対照に比し、酸素消費の亢進、呼吸商の低下を認めた。Locomotor activityはadipoFox01KOマウスで夜間にやや増加傾向が見られたが、有意差はなく、体温に関しても有意差は認められなかった。adipoFox01KOマウスの体重減少は酸素消費の亢進による体脂肪の減少が原因の一つと考えられた。肩甲間褐色脂肪組織の解析では、adipoFox01KOマウスにおいて、褐色脂肪組織重量ならびに脂肪細胞のサイズの減少及び脂肪滴貯留の減少が認められた。また熱産生に関する遺伝子であるミトコンドリア脱共役蛋白質1(UCP1)の発現は、対照マウスと比較し、adipoFox01KOマウスの褐色脂肪組織で増加しており、通常飼育下での体重の減少への関与が考えられた。また、4℃、3時間の寒冷暴露により対照マウスの体温は約1℃低下したが、adipoFox01KOマウスでは、30℃以下に低下した。adipoFox01KOマウスでは寒冷刺激下の肩甲間褐色脂肪組織において、熱産生に関する遺伝子であるUCP1、DIO2、β3ARなどの発現誘導が障害されていた。現在、adipoFox01KOマウスで明らかとなった寒冷刺激下での熱産生障害の分子メカニズムについて当研究所にて引き続き検討を行っている。

为了阐明FOX01在脂肪组织中的作用，使用CRE-loxP系统制备了脂肪毒素缺陷的小鼠（adipofox01KO），并进行了代谢表型分析。尽管与对照小鼠相比，与对照小鼠相比，在正常饮食中，在正常饮食中的脂肪毒素小鼠在食物摄入量没有差异，但它们表现出显着的体重减轻。这是由于体内脂肪的减少，尤其是内脏脂肪质量。在使用代谢笼的一项研究中，与对照组相比，在正常食品囚禁下的脂肪毒素小鼠的氧气消耗增加和呼吸商减少。晚上在脂肪福克斯01KO小鼠中观察到运动活性，但没有显着差异，并且体温没有观察到显着差异。据认为，脂肪Fox01KO小鼠的体重减轻是由于氧气消耗增加而导致体内脂肪减少引起的。分析Xapular Brown脂肪术的分析表明，在脂肪Fox01KO小鼠中，棕色脂肪组织重量和脂肪细胞大小和脂质液滴储存的降低。此外，与对照小鼠相比，线粒体解偶联蛋白1（UCP1）的表达（UCP1）是一种热生成基因，在棕色脂肪Fox01KO小鼠中增加了，被认为与正常圈养的体重减轻有关。此外，在4°C下的冷暴露3小时使对照小鼠的温度降低了约1°C，而adipofox01KO小鼠小鼠降低至30°C以下。在adipofox01ko小鼠中，在冷刺激下，在Xapular棕色脂肪组织中损害了热生成（例如UCP1，dio2，β3AR）的表达诱导。目前，我们的实验室继续研究冷刺激下热发生障碍的分子机制，这些机制在脂肪Fox01KO小鼠中得到了揭示。