顧みれない原虫病の創薬 : 薬用植物由来クアシノイド類の薬物動態に関する研究

被忽视的原虫疾病的药物发现：药用植物中苦木素的药代动力学研究

基本信息

批准号：
09F09336
负责人：
片倉賢
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトや家畜のトリパノソーマ症は発展途上国で蔓延している原虫性疾患であるが、予防・治療薬の開発が進んでいないNeglected Tropical Diseases(NTD、顧みなれない熱帯病)である。申請者らは、安全で安価な治療薬の開発を目的として、薬用植物から天然の抗寄生虫活性物質を含む植物の探索を行った。その結果、ニガキ科の薬用植物であるBrucea javanicaに含まれるクアシノイド類が強力な抗トリパノソーマ原虫(Trypanosoma evansi)活性をもっていること、およびクアシノイドの構造と活性とに相関があることを明らかにしてきた。平成23年度は、クアシノイド類が原虫のどの器官を標的としているかを明らかにするためにbruceine類の安定同位体ラベル誘導体の合成を試みた。すなわち、重水素ラベル無水酢酸を用いて重水素ラベルbruceine Aとbruceine Cのアセチル誘導体を合成した(Elkhateeb et al, 2012)。これをトリパノソーマ原虫に作用させ、安定同位体顕微鏡システムを用いて観察した。その結果、解像度は薬剤のターゲット器官を認識できる程度であったが、蓄積した同位体ラベル化合物の検出にはいたらなかった。安定同位体ラベル誘導体の標識部位がアセチル基のメチル基のみであったことが原因と考えられたため、今後は安定同位体ラベル部位を増やし検出感度をあげることが必要である。

人类和牲畜的锥虫病是一种在发展中国家广泛传播的原虫病，但它是一种被忽视的热带病（NTD），目前尚未开发出预防或治疗药物。申请人寻找含有天然抗寄生虫活性物质的药用植物，目的是开发安全且廉价的治疗剂。结果，我们阐明了苦木科药用植物鸦胆子中所含的苦木素类化合物具有很强的抗伊氏锥虫活性，并且苦木素类化合物的结构和活性之间存在相关性。 2011年，我们尝试合成稳定同位素标记的马钱子碱衍生物，以明确类木木素针对原生动物的哪些器官。具体而言，使用氘标记的乙酸酐合成了氘标记的马钱子碱A和马钱子碱C的乙酰基衍生物(Elkhateeb等，2012)。将其应用于锥虫原生动物并使用稳定同位素显微镜系统进行观察。结果，分辨率足以识别药物的靶器官，但无法检测累积的同位素标记化合物。其原因被认为是稳定同位素标记衍生物中唯一的标记位点是乙酰基的甲基，因此今后需要增加稳定同位素标记位点的数量以提高检测灵敏度。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Isolation of antitrypanosomal compounds from Myanmar medicinal plants

从缅甸药用植物中分离抗锥虫化合物

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nyunt KS;Elkateeb A;Tosa Y;Nabeta K;Katakura K;Matsuura H
通讯作者：
Matsuura H

Antitrypanosomal activities of acetylated bruceines A and C ; a structure-activity relationship study

乙酰化马钱子碱 A 和 C 的抗锥虫活性；

DOI：
10.1007/s11418-011-0571-5
发表时间：
2012
期刊：
Journal of Natural Medicines
影响因子：
3.3
作者：
Elkhateeb A;et al
通讯作者：
et al

Antitrypanosomal activities of acetylated bruceine A, B, and C ; a structure-activity relationship (SAR) study

乙酰化马钱子碱 A、B 和 C 的抗锥虫活性；

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suda;Y.;J.Villena;H.Kitazawa;et al.;Bawn S;Elkhateeb A
通讯作者：
Elkhateeb A

わが国の寄生虫病の現状と研究展開:寄生虫病の国内統計、獣医寄生虫学会の活動等について

日本寄生虫病现状及研究进展：国内寄生虫病统计、兽医寄生虫学会活动等。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hironori Bando;Kiyoshi Okado;Moussa Guelbeogo;Athanase Badolo;Hiroka Aonuma;Shinya Fukumoto;N’Fale Sagnon;and Hirotaka Kanuka;片倉賢
通讯作者：
片倉賢

改訂版人獣共通感染症

人畜共患病修订版