転写因子Nrf3の腫瘍とapoptosis誘導における機能解析

转录因子Nrf3在肿瘤及细胞凋亡诱导中的功能分析

基本信息

批准号：
13216010
负责人：
小林聡
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216010/
关键词：
転写制御転写因子発ガン細胞死 T細胞

项目摘要

CNCファミリー転写因子と発癌の関連を考える根拠は,1)これら因子が癌原遺伝子産物であるMaf関連因子群と複合体を形成し,異物代謝酵素や酸化ストレス応答遺伝子などの発現を制御すること,2)結合配列MARE(Mafrecognition element)はAP-1配列を包含することから,AP-1とクロストークする可能性が高いことに起因する.同ファミリーに属するNrf3(NF-E2-related factor 3)は,大腸癌・肺癌組織において発現が著しく,また関連因子のNrf2とともにCaspaseqに分解されapoptosisをもたらすことが明かとなっている.以上の知見から、Nrf3の生理機能として,腫瘍とT細胞分化における機能そしてapoptosis誘導解明を行った.本年度の実績概要としては,1)Nrf3の生体内での機能を検討するために,Nrf3遺伝子破壊マウス(ノックアウトマウス)ならびにT細胞特異的なNrf3過剰発現マウス(トランスジェニックマウス)の作製を完了した.2)Nrf3ノックアウトマウスは,胚性致死にはならず出生し,成獣まで生育し生殖可能であった.変異形質は,T細胞のほか,感覚器にも観察された.3)Nrf3過剰発現マウスは,高レベルで発現しているマウスは出生しなかった.これは上述のようにNrf3はapoptosisに関わる可能性が高いため,Nrf3過剰発現は細胞に対し致死をもたらしていることが予想された.

考虑CNC家族转录因子与致癌作用之间关系的基础是：1）这些因子与原癌基因产物Maf相关因子形成复合物，并控制外源代谢酶和氧化应激反应基因的表达， 2)由于结合序列MARE(Mafrecognition element)包含AP-1序列，因此与AP-1串扰的可能性很高。 3）在结肠癌和肺癌组织中显着表达，且有研究表明其与相关因子Nrf2一起被Caspaseq降解，导致细胞凋亡。从以上研究结果可知，Nrf3的生理功能与肿瘤和肿瘤相关。 T 细胞。我们阐明了Nrf3在细胞分化和诱导凋亡中的功能。今年的成果总结如下： 1）为了研究Nrf3的体内功能，我们使用了Nrf3基因破坏的小鼠（敲除小鼠）和T细胞特异性的小鼠。 Nrf3我们已经完成了过表达小鼠（转基因小鼠）的产生。2）Nrf3敲除小鼠出生时没有胚胎致死，生长到成年，并且能够繁殖。突变特征包括T细胞以及在感觉器官中也观察到。3 )N高水平表达 rf3 的小鼠没有分娩，这是因为 Nrf3 可能参与上述细胞凋亡，因此预计 Nrf3 过度表达对细胞是致命的。