転写因子Nrf3の大腸癌とapoptosis誘導における機能解析

转录因子Nrf3在结肠癌中的功能分析及凋亡诱导

基本信息

批准号：
12215007
负责人：
小林聡
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215007/
关键词：
転写制御転写因子発ガン細胞死 T細胞

项目摘要

転写因子Nrf3は、大腸癌ならびにT細胞分化において機能していることが予想されている.またapoptosisに関わるタンパク質分解酵素群Caspaseに分解され、細胞にapoptosisを引き起こすことも明らかにされている。以上の知見から、Nrf3の生理機能として、腫瘍とT細胞分化における機能そしてapoptosis誘導解明を研究計画を立てている.現段階までの進展状況としては、1)Nrf3結合因子を酵母two hybrid法で検索し、大腸・肺癌特異的に発現を示す機能未知の因子C20orf2と、Fasシグナル系のapoptosisに関わる因子を同定した。このことは,Nrf3によりもたらされるapoptosis誘導機構にはFas系とCaspase系の二つのルートが存在することを示唆する.2)関連因子Bach2結合因子であるMAZRを単離し,癌遺伝子産物c-myc遺伝子の発現を亢進することを明らかにした.最近他のグループから,MAZRはEWS肉腫において転座し融合遺伝子を形成するという報告を裏付けるものと考えている.3)現在これら生化学的知見を動物個体内で検討するために,Nrf3遺伝子破壊マウス(ノックアウトマウス)ならびにT細胞特異的なNrf3過剰発現マウス(トランスジェニックマウス)の作製を完了しつつある.今後これらマウスの表現型を解析することで,新たなるNrf3の機能を見出されることも期待している.

转录因子 Nrf3 预计在结直肠癌和 T 细胞分化中发挥作用，也有研究表明它会被 Caspases（一组参与细胞凋亡的蛋白水解酶）降解，并导致细胞凋亡。基于上述发现，我们正在制定一项研究计划，以阐明Nrf3在肿瘤和T细胞分化以及诱导凋亡中的生理功能。迄今为止的进展如下：1）利用Nrf3结合因子检测Nrf3结合因子。通过酵母二杂交方法，我们鉴定出C20orf2，一种在结肠癌和肺癌中特异表达的功能未知的因子，也是参与Fas信号系统凋亡的因子。这表明Nrf3带来的细胞凋亡诱导机制中有Fas系统和caspase系统两条途径。2）我们分离出了Bach2结合因子的相关因子MAZR，最近其他组也发现MAZR发生了易位并在EWS肉瘤中形成融合基因。 3）目前，为了在个体动物中检查这些生化结果，我们目前使用Nrf3基因破坏的小鼠（敲除小鼠）和T细胞特异性Nrf3过表达的小鼠（转基因小鼠）。我们希望通过分析表型。在这些小鼠中，我们将发现Nrf3的新功能。