触媒的不斉アシル化を基軸とするキラル環状化合物のグリーンケミストリー指向型合成法

基于催化不对称酰化的绿色化学导向手性环状化合物合成方法

基本信息

批准号：
13029013
负责人：
折山剛
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Ibaraki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルコール類の不斉アシル化による有用な生理活性物質のキラル合成素子の構築は現代の精密有機合成の重要な課題のひとつである。そのような観点から、最近、酵素を用いない純化学的手法による不斉アシル化の研究が国内外で活発に行われている。筆者らも(S)-プロリンから簡便に誘導されるキラルな1,2-ジアミンが極めて優れた不斉アシル化触媒となることをすでに明らかにしている。今回、キラル化合物の中でも特に環状化合物に重点をおいて、アルコール類の不斉アシル化の適用範囲を詳細に検討することを目的として研究を行った。その結果、不斉点とヒドロキシ基が遠く離れ、不斉誘導がより困難と予想されるグリセロール誘導体やグリシドール誘導体等の環状化合物に対しても、高エナンチオ選択的に不斉アシル化が進行し、速度論的分割が可能であることを見出した。次に、この非酵素型触媒的不斉アシル化を対称1,3-ジオールの触媒的非対称化に展開した。その結果、二つのヒドロキシ基が遠く離れ、不斉誘導がより困難と考えられる対称1,3-ジオールに対してもわずか0.5mol%の触媒を用いるだけで、高エナンチオ選択的でしかも高効率に不斉アシル化が進行し、非対称化が実現できることを明らかにした。これらの不斉アシル化では、金属触媒を一切用いずに簡便な実験操作で、高効率かつ高エナンチオ選択的に反応が進行しており、グリーンケミストリー指向型の新しい不斉触媒反応である。

通过醇的不对称酰化构建有用的生理活性物质的手性合成元件是现代精密有机合成的重要挑战之一。从这个角度来看，最近在日本和国外正在积极进行使用不使用酶的纯化学方法的不对称酰化的研究。作者已经证明，很容易从 (S)-脯氨酸衍生而来的手性 1,2-二胺是一种优异的不对称酰化催化剂。这次，我们进行研究的目的是详细研究醇的不对称酰化的应用范围，特别是手性化合物中的环状化合物。结果，即使对于诸如甘油衍生物和缩水甘油衍生物之类的环状化合物，不对称酰化也以高度对映选择性的方式进行，其中不对称点和羟基相距较远并且预计更难诱导不对称诱导。分区是可能的。接下来，我们开发了这种非酶催化不对称酰化来催化对称 1,3-二醇的去对称化。结果表明，即使对于两个羟基相距较远并且不对称诱导被认为更困难的对称1,3-二醇，仅使用0.5mol%的催化剂即可实现高对映选择性和高效率。不对称酰化进行并可以实现不对称形成。这些不对称酰化反应通过简单的实验步骤，无需使用任何金属催化剂即可高效、高对映选择性地进行，是面向绿色化学的新型不对称催化反应。