Functional differences between malignant niche on the process of leukemia/lymphoma progression and hematopoietic stem cell niche on the process of cord blood graft engraftment

白血病/淋巴瘤进展过程中的恶性生态位与脐带血移植物植入过程中的造血干细胞生态位的功能差异

• 批准号: 21591234
• 负责人: TAKAHASHI Satoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591234/
• 关键词: 造血幹細胞移植学; 臍帯血移植; マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)造血ニッチ; 血液凝固系; 線維素溶解系; プラスミン阻害剤; 血液線維素溶解系; マトリックスメタロプロテイナーゼ; プラスミン; ニッチ細胞; Kit-ligand; VEGF; プロセシング; 細胞動員; GVHD; 炎症性サイトカイン; 繊維素溶解系; マトリックスメタプロテアーゼ(MMP); MMP阻害剤; 同種移植; 骨髄移植; 末梢血幹細胞移植; サイトカイン

Malignant niche plays a key role for leukemia/lymphoma progression. The main fibrinolytic enzyme, Plasmin(Plm), can activate matrix metalloproteinases and promotes ectodomain shedding of hematopoietic growth factors and mobilization of monomyelocytic lineage cell which can supply angiogenic factors into tumor tissue. This study suggested a new role of protease, like MMP or Plm, in the pathogenesis of leukemia/lymphoma and possibilities of these proteases as new targets of novel molecular therapy.

恶性利基市场在白血病/淋巴瘤进展中起关键作用。主要的纤维蛋白酶纤溶酶（PLM）可以激活基质金属蛋白酶，并促进造血生长因子的外域域脱落，并动员单肌细胞细胞谱系细胞，从而可以向肿瘤组织供应血管生成因子。这项研究表明，蛋白酶（如MMP或PLM）在白血病/淋巴瘤的发病机理中起着新的作用，这些蛋白酶作为新的分子疗法的新靶标。

项目成果

Unrelated cord blood transplantation after myeloablative conditioning in adults with ALL

• DOI: 10.1038/bmt.2008.347
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: BONE MARROW TRANSPLANTATION
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ooi, J.;Takahashi, S.;Asano, S.
• 通讯作者: Asano, S.

MT1-MMP Plays a Critical Role In the Modulation of Hematopoiesis.

MT1-MMP 在造血调节中发挥着关键作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Chiemi Nishida;Kaori Kusubata;Motoharu Seiki;Hiromitsu Nakauchi;Koichi Hattori;Beate Heissig;Nishida Chiemi
• 通讯作者: Nishida Chiemi

移植前治療の毒性対策(放射線治療も含めて)

移植前治疗毒性措施（包括放射治疗）

• 发表时间: 2009
• 期刊: 白血病治療マニュアル
• 作者: 小沼貴晶;高橋聡
• 通讯作者: 高橋聡

生体内組織再生における骨髄由来間葉系幹細胞の動態解析

骨髓间充质干细胞在体内组织再生过程中的动态分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Ishida F;et al;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一

血液線維素溶解系の亢進における骨髄内間葉系幹細胞の増殖

由于血液纤溶系统增强，骨髓间充质干细胞增殖

• 发表时间: 2011
• 作者: Kaiya;H.;Kodama;S.;Ishiguro;K.;Matsuda;K.;Uchiyama;M.;Miyazato;M.;and Kangawa;K.;楠畑かおり
• 通讯作者: 楠畑かおり