Analyse der Bildung und der Regulation einer "großen", unselektiven Pore bei ATP-aktivierten Ionenkanälen (P2X-Rezeptoren)

分析 ATP 激活离子通道（P2X 受体）中“大”非选择性孔的形成和调节

• 批准号: 5378173
• 负责人: Professor Dr. Stefan Gründer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5378173?language=en
• 关键词: Analyse; der; Bildung; und; Regulation

P2X-Rezeptoren sind Liganden-gesteuerte Ionenkanäle, die durch extrazelluläres ATP aktiviert werden. Bis jetzt sind sieben verschiedene Untereinheiten kloniert worden - P2X1-7, die eine eigene Genfamilie Liganden-gesteuerter Ionenkanäle bilden. P2X-Rezeptoren werden vor allem in erregbarem Gewebe exprimiert (Neuronen, glatte und Skelett-Muskulatur) mit Ausnahme des P2X7-Rezeptors, der vor allem in Immunzellen vorkommt. Sie sind unspezifische Kationen-Kanäle mit einer hohen Ca2+-Permeabilität. Die Pore von Ionenkanälen übt eine mehr oder weniger strenge Selektion gegenüber Ionen aus, die sie permeieren können. Diese Selektivität eines Ionenkanals galt lange als strukturell festgelegt. Eine überraschende Ausnahme stellte der P2X7-Rezeptor dar. Bei ihm kommt es unter mehrere Sekunden andauernder ATP-Applikation zum Wandel einer für kleine Kationen permeablen Pore in eine Pore, die für Kationen einer Größe von bis zu 900 Da permeabel ist. Die Induktion solcher großen Poren auf Makrophagen führt schließlich zu deren Absterben. Die biologische Bedeutung dieses ATP-induzierten Zelltodes ist weitgehend unklar, könnte aber von großer Bedeutung für die Modulation von Immunreaktionen sein. In den vergangenen beiden Jahren hat sich gezeigt, dass es auch bei im zentralen Nervensystem exprimierten P2X-Subtypen (P2X2, P2X4) zu einer Änderung der Selektivität kommen kann. Dies scheint also eine generelle Eigenschaft ATP-aktivierter Ionenkanäle darzustellen. Die physiologische Bedeutung der Fähigkeit neuronaler P2X-Rezeptoren, längeranhaltende ATP-Stimulation in ein verändertes elektrisches Signal zu übersetzen, könnte in der synaptischen Modulation durch den Transport größerer Moleküle in oder aus der Synapse liegen. Ziel dieses Projektes ist es, den Mechanismus der Bildung einer großen Pore durch P2X-Rezeptoren sowie deren intrazelluläre Regulation aufzuklären.

P2X-Rezeptoren sind Liganden-gesteuerte Ionenkanäle，die durch extrazelluläres ATP aktiviert werden。 P2X-Rezeptors，位于免疫区中的 Sie sind unspezifische Kationen-Kanäle mit einer hohen。 Ca2+-渗透性。 P2X7-Rezeptor 达尔。 großen Poren auf Makrophagen führt schließlich zu deren Absterben。这也是 eine generic Eigenschaft ATP-aktivierter Ionenkanäle darzustellen。 P2X-Rezeptoren 神经元的 Fähigkeit 神经元，längeranhaltende ATP 刺激在电子信号中的作用，在突触中的调节在突触中的运输分子中的作用。 P2X-Rezeptoren 的培养机制是通过 P2X-Rezeptoren 进行细胞内调节的。