歯周病菌が誘発する動脈硬化病変形成の分子基盤研究のパラダイムシフト

牙周病原菌诱导动脉粥样硬化病变形成的分子基础研究范式转变

基本信息

批准号：
20659284
负责人：
天野敦雄
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659284/
关键词：
歯学動脈硬化感染症細胞・組織シグナル伝達歯周病菌

项目摘要

本研究課題において、動脈血中に移行した歯周病菌Porphyromonas gingivalisがアテローム形成を促進するメカニズムを明かとすることに成功した。我々は、「血管内皮傷害マウスモデル」という新しい実験系を世界に先駆けて用い、P.gingivalisのアテローム形成への直接的関与を明らかにするとともに、梗塞性疾患と歯周病感受性と関連する遺伝子を探索し、疾患との関連性を明らかにすることを目的とした。大腿動脈の血管内皮を傷害したモデルマウスにP.gingivalisを感染させることにより、動脈硬化病変の形成を評価した。その結果、中膜の血管平滑筋細胞の内膜への遊走、増殖を認め、血管内壁を満たし、粥腫(アテローム)を含まない明確な動脈硬化病変を形成した(J.Periodontal Research, 2010)。また培養平滑筋細胞を用いた実験により、血管平滑筋細胞は、収縮型から増殖型に形質転換を起こし、平滑筋細胞が血管内壁を満たし、血管栓塞の原因となる可能性を示すとともに、S100 calcium-binding proteinが細胞増殖活性に関与することを明らかにした(FEBS Lett, 2009)。さらに、100名の動脈硬化患者から手術時に摘出した動脈硬化病変組織の組織学的観察を行った。P.gingivalisが検出されない(P.gingivalis陰性)組織には、アテローム斑が著明に認められたが、P.gingivalis陽性組織にはアテローム斑はほぼ認められず、S100 calcium-binding proteinの蓄積が顕著であった(論文投稿中)。これらの所見より、心・血管疾患発症とP.gingivalis感染を結ぶ未知の分子基盤の存在が示された。

在这项研究中，牙龈卟啉单胞菌是一种转移到动脉血液的牙周疾病细菌，成功地揭示了促进动脉瘤形成的机制。我们在世界上使用了一种称为“血管内皮损伤小鼠模型”的新实验系统，阐明了吉利亚氏菌在形成动脉粥样硬化中的直接参与，并与梗塞疾病和牙周疾病敏感性相关。疾病的相关性。通过在股骨动脉中损害血管内皮的模型小鼠中评估动脉硬化的形成。结果，识别并在膜内识别并增殖的肌肉平滑肌细胞，而未包括的明显的动脉硬化病变（j.periodontal。此外，使用平滑肌细胞的实验表明，血管平滑肌细胞可能会从承包商转化为增殖类型，而平滑肌细胞可能是血管的原因，这可能会导致血管。结合蛋白参与细胞增殖活性（Febs Lett，2009）。此外，从100名动脉硬化患者进行了手术过程中对动脉硬化病变的组织观察。在动脉粥样硬化的斑点中，未检测到吉利亚菌（吉维利斯阴性），但吉维利斯阳性组织几乎没有声点，并且在积累了S100钙结合蛋白的积累是显着的（在发布论文时）。这些发现表明，思想和血管疾病和吉利亚氏菌感染之间存在未知的分子感染。