代謝的ポテンシャル依存的化学ゆらぎによるミクログリアの毒性/保護性の変動

由于代谢电位依赖性化学波动导致小胶质细胞毒性/保护的变化

• 批准号: 20650055
• 负责人: 澤田 誠
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20650055/
• 关键词: 可視化; 脳・神経; ミクログリア; 化学ゆらぎ; 高速度撮影

ミクログリアの神経保護作用-毒性転換の調節メカニズムとして活性酸素酸性系の電子供与体となるNADPHの化学ゆらぎが大きく関与している可能性を鑑み、高速度カメラを装着した蛍光顕微鏡でNADPHの産生濃度のゆらぎ(代謝ポテンシャルの変化)と活性酸素産生を可視化して調べることを目的として研究を行った。本年度はその二年目として前年度に行った種々の条件でNADPH自家蛍光変化に連動しておこる活性酸素産生を培地にハイドロエチジン(dihydrotetramethylrozamine)を添加して発光させ撮像した。貪食現象はLAMP2-GFPの蛍光を観察して行った。次に、活性酸素産生が外来遺伝子導入により活性酸素産生が増大したミクログリア株(J.Biol.Cel.277 : 42136, 2002)におけるNADPH化学的ゆらぎの計測と貪食システム制御について調べた。この細胞ではLPSやIFNなどの活性化剤で処理する事無く大きなゆらぎが生じている事がわかった。上の結果から、ミクログリアの活性化や活性酸素産生は代謝的ポテンシャルのゆらぎの大きさと相関している事が明らかとなった。今回の研究では種々の活性化を引き起こす処理(薬剤処理や遺伝子導入)が代謝的ポテンシャルのゆらぎそのものを調節してミクログリアの活性化状態を増大させたのか、両者が独立して同時に起こっているかについての識別ができなかったが、少なくとも両者は相関して駆動されている事が推定された。今後、遺伝子改変動物由来のミクログリア等を用いてさらに解析していく予定である。

考虑到活性氧酸系统NADPH中的化学波动的可能性在很大程度上与小胶质细胞的神经保护作用刺激转化有关，这在很大程度上是一种机制，其目的是为了在nADPH浓度中可视化的浓度（用于新代理氧气的变化）和反应性氧化物的浓度而进行了反应型的元素。今年，第二年被用来通过在上一年进行的各种条件下与NADPH自动荧光的变化一起添加水力磷酸菌来捕获图像，这与NADPH自动荧光的变化一起加入了培养基中。通过观察LAMP2-GFP的荧光进行吞噬作用。接下来，我们研究了小胶质细胞菌株中NADPH化学波动的测量和控制吞噬作用系统的控制（J.Biol。Cel。277：42136，2002），其中由于外源基因的引入，主动氧的产生增加。发现这些细胞的波动很大，而没有用LPS或IFN等激活剂处理。以上结果表明，小胶质细胞活化和活性氧的产生与代谢电势波动的幅度相关。在这项研究中，不可能区分引起各种激活（药物治疗和基因转移）的治疗方法是否调节了代谢潜力本身的波动以增加小胶质细胞的激活状态，或者两者是同时单独发生的，但估计至少两者以相关性为驱动。将来，将使用源自转基因产品的小胶质细胞进行进一步的分析。

项目成果

Quantum dots labeling using octa-arginine peptides for imaging of adipose tissue-derived stem cells

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.01.134
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: BIOMATERIALS
• 影响因子: 14
• 作者: Yukawa, Hiroshi;Kagami, Yukimasa;Hayashi, Shuji
• 通讯作者: Hayashi, Shuji

ミクログリアイメージングの意義・基礎から臨床へ

小胶质细胞成像的意义：从基础知识到临床实践

• 发表时间: 2008
• 作者: Maeda H;Sakurai M;定方哲史;澤田 誠
• 通讯作者: 澤田 誠

Increase in hemokinin-1 mRNA in the spinal cord during the early phase of a neuropathic pain state

• DOI: 10.1038/bjp.2008.301
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Matsumura, T.;Sakai, A.;Suzuki, H.
• 通讯作者: Suzuki, H.

Interleukin-6 Induces Prostaglandin E2 Synthesis in Mouse Astrocytes

• DOI: 10.1007/s12031-009-9187-6
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.1
• 作者: Chikuma, Toshiyuki;Yoshimoto, Tetsuya;Hojo, Hiroshi
• 通讯作者: Hojo, Hiroshi

Protective roles of brain-migrated immature bone marrow cells against NO-dependent neurotoxicity in a brain injury model

脑迁移未成熟骨髓细胞对脑损伤模型中 NO 依赖性神经毒性的保护作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 小野健治;山本奈穂;鈴木弘美;澤田誠
• 通讯作者: 澤田誠