炎症および骨代謝におけるプロスタサイクリンの役割と作用機序の解明

阐明前列环素在炎症和骨代谢中的作用和作用机制

基本信息

批准号：
20592196
负责人：
横山知永子
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592196/
关键词：
プロスタグランジンプロスタサイクリン骨炎症血管障害

项目摘要

プロスタサイクリン(PGI_2)は、血小板の凝集抑制作用、平滑筋弛緩作用、細胞増殖抑制能を持つ強力な生理活性脂質で、アラキドン酸にシクロオキシゲナーゼが作用して産生されたプロスタグランジン(PG)H_2からPGI_2合成酵素によって産生される。PGI_2は細胞膜上のPGI_2受容体だけでなく核内受容体であるPPARδの内在性リガンドとして作用しており、炎症との関連が注目されているが、その詳細は不明である。我々は、腎血管障害を発症するPGI_2欠損マウス(PGI合成酵素(PGIS)-/-)やその細胞を用いて、PGI_2の炎症や骨代謝への関与を見出しつつある。本研究では、これらの詳細な作用機序を明らかにすることを目的とし、本年度は主に骨代謝ならびに関節炎におけるPGI_2の作用ついて検討した。pQCT解析の結果、PGIS-/-の骨密度は加齢に伴い上昇した。34週齢マウスの脛骨を用いてマイクロCT解析を行った結果、PGIS-/-の骨梁BV/TV値はヘテロ接合体(PGIS+/-)と比較して有意に高値を示した。さらに組織形態を観察したところ、PGIS-/-は、骨形成ならびに骨吸収のいずれのパラメーターもPGIS+/-の約2倍高い値を示した。また、血清中のオステオカルシンとCTxを測定した結果、いずれも高値を示し、組織形態解析の結果と一致した。これらのことから、PGI_2は長期にわたる骨量や微細構築の維持に関与していると考えられる。Balb/cA系統マウスに9回戻し交配したPGIS-/-と野生型を用いて、2型コラーゲン抗体誘発関節炎実験を行った。予想に反して発症率が低く、発症率ならびに病態スコアのいずれもPGIS-/-と野生型の間で有意差は認められなかった。

前列环蛋白（PGI_2）是一种强大的生理活性脂质，对血小板聚集，平滑肌松弛和细胞增殖抑制能力有抑制作用，并且由Prostaglandin（pg）H_2由细氧氧化氢酶通过环氧氧化氢酶产生。 PGI_2不仅是细胞膜上的PGI_2受体的内源配体，而且还可以作为核受体PPARδ的内源配体，并且其与炎症的关联引起了人们的关注，而且细节尚不清楚。我们发现，使用PGI_2缺陷型小鼠（PGI合酶（PGIS） - / - ）及其细胞及其细胞及其细胞及其产生肾血管病的细胞参与PGI_2在炎症和骨代谢中的参与。这项研究旨在阐明这些研究的详细作用机理，今年我们研究了PGI_2的影响主要在骨骼代谢和关节炎中。 PQCT分析的结果表明，PGIS - / - 骨密度随着年龄的增长而增加。使用34周大的小鼠的胫骨进行了MicroCT分析，PGIS - / - 的小梁BV/TV值显着高于杂合子（PGIS +/-）。此外，观察到组织学的形态，PGIS - / - 表明骨形成和骨吸收参数的高约是PGIS +/-的两倍。此外，血清中骨钙素和CTX的测量均表现出很高的值，这与组织学分析的结果一致。从这些原因中，人们认为PGI_2在很长一段时间内参与了骨骼质量和精细结构的维护。 2型胶原蛋白抗体诱导的关节炎实验是使用PGIS - / - 和野生型回击向BALB/CA菌株小鼠的9次。与期望相反，发病率较低，在PGIS - / - 和野生型之间的发病率或病理评分中没有发现显着差异。