プロスタサイクリン欠乏が惹起する慢性腎臓病様血管障害の予防・改善へのアプローチ

预防和改善前列环素缺乏引起的慢性肾病样血管疾病的方法

基本信息

批准号：
20K05915
负责人：
横山知永子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanagawa Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K05915/
关键词：
プロスタサイクリン PGI2 腎障害不飽和脂肪酸

项目摘要

近年我が国では、糖尿病、肥満、高血圧など生活習慣病から動脈硬化そして慢性腎臓病に陥り、透析治療を余儀なくされる人が著しく増加しており、国民の健康維持を目指す上で大きな問題となっている。このような疾患の治療・予防としてエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)などのn-3系多価不飽和脂肪酸の臨床的効果が数多く示されており、積極的な摂取が推奨され、食事栄養療法に取り入れられている。しかしながら、これらn-3系多価不飽和脂肪酸の作用機序の詳細はいまだ明らかではない。プロスタサイクリン（プロスタグランジン(PG)I2）は、n-6系必須多価不飽和脂肪酸のアラキドン酸からシクロオキシゲナーゼ経路によって産生され、新血管系の恒常性維持に重要な働きを担う生理活性物質である。我々が作成したPGI2合成酵素遺伝子改変マウスはPGI2を産生できず、加齢に伴い慢性腎臓病様の腎障害を発症するが、その発症機構は明らかではない。本研究では、PGI2欠乏が惹起する腎血管障害について解析し、① 腎および血管保護作用におけるPGI2とアディポサイトカインとの関連性、② PGI2欠乏による血管の恒常性維持低下がもたらす病態に対するn-3系多価不飽和脂肪酸の病態改善・予防効果について明らかにすることを目的とする。本年度は、培養細胞を用いて検討した。脂肪細胞、血管内皮細胞、尿細管細胞の炎症惹起時におけるAA、EPA、DHAの影響を、関連遺伝子の発現レベルについて検討を行った。

近年来，在日本，患有糖尿病、肥胖症、高血压等生活方式相关疾病，导致动脉硬化、慢性肾病、被迫接受透析治疗的人数大幅增加，这已成为维护国民健康的重大问题。 n-3多不饱和脂肪酸如二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的许多临床效果已被证明可以治疗和预防此类疾病，并且推荐将其积极摄入纳入膳食营养治疗中。然而，这些n-3多不饱和脂肪酸的作用机制的细节仍不清楚。前列环素（前列腺素（PG）I2）是一种生理活性物质，由n-6必需多不饱和脂肪酸花生四烯酸通过环氧合酶途径产生，在维持新血管系统的稳态中发挥重要作用。我们创建的 PGI2 合酶基因修饰小鼠无法产生 PGI2，并且随着年龄的增长会出现类似慢性肾病的肾损伤，但发生这种情况的机制尚不清楚。在本研究中，我们分析了PGI2缺乏引起的肾血管疾病，包括（1）PGI2与脂肪细胞因子在肾脏和血管保护作用中的关系，以及（2）N-3系统与维持减少引起的病理状况之间的关系本研究的目的是阐明多不饱和脂肪酸对改善和预防病理状况的作用。今年，我们使用培养细胞进行了研究。我们通过检测相关基因的表达水平，研究了 AA、EPA 和 DHA 对诱导脂肪细胞、血管内皮细胞和肾小管细胞炎症的影响。