Clarification of molecular mechanism on the osteoclastogenesis promoted by CCN family 2/connective tissue growth factor

阐明CCN家族2/结缔组织生长因子促进破骨细胞生成的分子机制

• 批准号: 20592173
• 负责人: NISHIDA Takashi
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592173/
• 关键词: CCN2; CTGF; 破骨細胞形成; GST-RANKL; CCN2欠損マウス; 骨吸収活性; fetal liver cells; DC-STAMP; retrovirus; CCN2/CTGF; CCN2産生過剰マウス; fetal liver cell; RANKL; TRAP染色; CTGF欠損マウス; M-CSF; 内軟骨性骨化; RAW264.7細胞

Combination of RANKL, M-CSF and CCN2 significantly enhanced tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)-positive multinucleated cell formation compared with RANKL and M-CSF. Therefore, we suspected the involvement of CCN2 in cell-cell fusion during osteoclastogenesis. To clarify the mechanism, we isolated fetal liver cells from Ccn2-null mice at E14.5 days, and investigated TRAP-positive multinucleated cell formation. The results showed that RANKL-induced osteoclastogenesis was impaired in fetal liver cells from Ccn2-null mice, and the impaired osteoclast formation was rescued by the addition of exogenous CCN2. These results suggest that CCN2 involves in cell-cell fusion during osteoclastogenesis.

与 RANKL 和 M-CSF 相比，RANKL、M-CSF 和 CCN2 的组合显着增强了抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 阳性多核细胞的形成。因此，我们怀疑CCN2参与破骨细胞生成过程中的细胞-细胞融合。为了阐明这一机制，我们在E14.5天从Ccn2缺失小鼠中分离出胎儿肝细胞，并研究了TRAP阳性多核细胞的形成。结果表明，Ccn2缺失小鼠的胎儿肝细胞中RANKL诱导的破骨细胞生成受损，而添加外源CCN2可以挽救受损的破骨细胞形成。这些结果表明CCN2参与破骨细胞生成过程中的细胞-细胞融合。

项目成果

CCN family2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF)は線維芽細胞増殖因子(FGF)-2に結合し、FGF-2によるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)13発現を制御する

CCN family2/结缔组织生长因子 (CCN2/CTGF) 与成纤维细胞生长因子 (FGF)-2 结合并通过 FGF-2 调节基质金属蛋白酶 (MMP) 13 的表达

• 发表时间: 2009
• 作者: 根津顕弘;森田貴雄;谷村明彦;東城庸介;Hiraga T;西田崇
• 通讯作者: 西田崇

CCNファミリー2/結合組織成長因子はBMPシグナルを修飾し、軟骨細胞の増殖、分化を制御する。

CCN 家族 2/结缔组织生长因子可改变 BMP 信号并控制软骨细胞增殖和分化。

• 发表时间: 2009
• 作者: 河田かずみ;ら;前田 あずさ ら
• 通讯作者: 前田 あずさ ら

Chondrocyte-haemopoietic cell interaction that induces CCN2 and its physiological significance. Multiple regulation of human CCN1 via the 3' UTR untranslated region and its biological significance.

诱导CCN2的软骨细胞-造血细胞相互作用及其生理意义。

• 发表时间: 2010
• 作者: Sumiyoshi;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Role of mechanical-stress inducible protein Hcs24/CTGF/CCN2 in cartilage growth and regeneration : -Mechanical stress induces expression of Hcs24/CTGF/CCN2 in human chondrocytic cell line, HCS-2/8

机械应力诱导蛋白 Hcs24/CTGF/CCN2 在软骨生长和再生中的作用：-机械应力诱导人软骨细胞系 HCS-2/8 中 Hcs24/CTGF/CCN2 的表达

• 发表时间: 2008
• 期刊: rabbit hyaline costal chondrocytes and meniscus cells- Biorheology 45(3-4)
• 作者: Nishida T;Maeda A;Kubota S;Takigawa M
• 通讯作者: Takigawa M

破骨細胞形成におけるCCN2/CTGFの役割

CCN2/CTGF 在破骨细胞生成中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 西田崇;他
• 通讯作者: 他