Injectable Nano-Scaffolds, Hydroxyapatite-Polymer Nanocomposite Microsphere, Enhance the Therapeutic Angiogenesis by Cell Transplantation

可注射纳米支架、羟基磷灰石-聚合物纳米复合微球，通过细胞移植增强治疗性血管生成

• 批准号: 20592102
• 负责人: FUKUMOTO Shinya
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592102/
• 关键词: 創傷治癒学; 虚血性難治性潰瘍; 血管新生療法

Clinical trials demonstrate the effectiveness of cell-based therapeutic angiogenesis against patients with a variety of ischemic disease; however, the clinical success to date has been still limited. We have reported that nano-scaled sintered hydroxyapatite (HAp)-coating on artificial grafts reveals marked cell-adhesiveness, safety and high tissue-affinity. With this nanotechnology, the inorganic, biodegradable and injectable scaffold, HAp-coated poly L-lactic acid (PLLA) microsphere, has been generated : named nano-scaffold (NS). In this study, we examined its usefulness in cell-based therapeutic angiogenesis. Bone marrow-mononuclear cells (BMC) alone, with uncoated PLLAs (LA), or with HAp-coated microspheres (nano-scaffold : NS), were intramuscularly injected into mice ischemic hind-limbs generated by femoral artery occlusion. Kaplan-Meier analysis demonstrated that NS+BMC treatment markedly prevented limb necrosis after the operation (vs. BMC alone, and LA+BMC). Roles of NS to sustain BMC in ischemic tissues were demonstrated by the findings that immunohistochemistry revealed NS and BMC co-localized, and that NS+BMC group exhibited significantly elevated intramuscular levels of proangiogenic cytokines in ischemic tissues as compared with BMC alone. We demonstrated usefulness of injectable scaffold as an enhancer for cell-based therapeutic angiogenesis.

临床试验证明了基于细胞的治疗性血管生成对各种缺血性疾病的患者的有效性。但是，迄今为止的临床成功仍然受到限制。我们报道说，在人造移植物上涂在纳米尺寸的烧结羟基磷灰石（HAP）揭示了明显的细胞粘附性，安全性和高组织亲和力。借助这种纳米技术，已经产生了无机，可生物降解和可注射的支架，HAP涂层的聚L-乳酸（PLLA）微球：命名为纳米折叠（NS）。在这项研究中，我们检查了其在基于细胞的治疗性血管生成中的有用性。单独的骨髓 - 单核细胞（BMC），无涂层的PLLA（LA）或HAP涂层的微球（纳米含量：NS），被肌肉内注射到小鼠中，由股动脉闭塞产生。 Kaplan-Meier分析表明，NS+BMC治疗在手术后明显阻止了肢体坏死（单独进行BMC和LA+BMC）。 NS在缺血组织中维持BMC的作用证明了免疫组织化学显示NS和BMC共定位的发现，并且与单独使用BMC相比，NS+BMC组在缺血性组织中表现出显着升高的肌内肌内蛋白质原性细胞因子的升高。我们证明了可注射支架作为基于细胞的治疗性血管生成的增强剂的有用性。

项目成果

医療用組成物および医療用キット

医疗组合物和医疗包

• 发表时间: 2009

末梢血管疾患の内科的診療と最近の取り組み

周围血管疾病的内科治疗及近期进展

• 发表时间: 2010
• 作者: 松崎恭一;他;福本真也
• 通讯作者: 福本真也

新しい細胞移植療法のためのナノアパタイトコーティング微粒子材料の開発

开发用于新型细胞移植疗法的纳米磷灰石涂层颗粒材料

• 发表时间: 2010
• 期刊: バイオマテリアル生体材料 28
• 作者: 岡田正弘;福本真也;三間洋平;藤井秀司;古薗勉
• 通讯作者: 古薗勉

重症下肢虚血に対する細胞移植/血管新生療法の治療効果を増幅するInjectable Nano-Scaffoldの開発

开发可注射纳米支架以增强细胞移植/血管生成治疗严重肢体缺血的治疗效果

• 发表时间: 2010
• 作者: 三間洋平;福本真也;小山英則;岡田正弘;田中新二;古薗勉;西澤良記;稲葉雅章
• 通讯作者: 稲葉雅章

Injectable Cell Scaffolds, Hydroxyapatite. Polymer Nanocomposite Microsphere, Enhance the Therapeutic Angiogenesis by Cell Transplantation.

可注射细胞支架，羟基磷灰石。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yohei Mima;Shinya Fukumoto;Hidenori Koyama;Masahiro Okada;Shinji Tanaka;Masahiro Murayama;Yohiko Otsuka;Tsutomu Furuzono;Masaaki Inaba;Yoshiki Nishizawa
• 通讯作者: Yoshiki Nishizawa