CMC-Magnetiteを用いた温熱療法時の脳腫瘍内動態の検討

使用 CMC-Magnetite 检查热疗期间的脑内肿瘤动态

基本信息

批准号：
12019228
负责人：
吉田純
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は磁性微粒子であるmagnetiteを用いた悪性脳腫瘍に対する種々の温熱療法を開発し、腫瘍細胞内取り込み効率を上げるため正電荷脂質包埋magnetite(magnetite cationic liposome、MCL)を用いる方法で有効な抗腫瘍効果を確認している。今回更に高い温熱効果を得る為に、増粘剤として薬剤にも使用されているcarboxymethylcellulose(CMC)とmagnetiteとを混和調整した性状の異なる2種類のCMC-magnetiteを使用し、温熱処理を行った後の腫瘍内の組織学的変化を観察した。CMC-magnetiteの調整はCarboxymethylcellulose(CMC)の4%分散液とmagnetiteを混和し凍結乾燥ののち吸水させて作製し、magnetite(Fe_3O_4濃度を30〜50mg/mlに調整した。T9ラットグリオーマ細胞を脳内に注入後8日目にrat脳腫瘍内にCMC-magnetite40μlを注入注入(刺入)は脳定位装置を用いて施行した。注入(刺入)後24時間より高周波磁場発生装置のコイル(内径25cm長さ25cm)中心部にラットを静置し、88.9kHz/384Oeの磁界条件内で腫瘍内のmagnetiteを1日1回30分間、計3日間発熱処理した。最終磁場処理24時間後に脳摘出し組織染色を施行した。その結果、CMC-magnetiteは腫瘍内に拡散し、磁場処理を重ねるたびに拡散が進行していくことが明らかになった。また、CMC-magnetiteのウサギ正常脳内での発熱はmagnetite3.3mg刺入時に中心部で50℃以上、頭蓋表面の頭皮温で44℃以上が得られることが確認されており、他の製剤では獲得し得ない高い温熱効果が期待できる。

我们开发了利用磁性颗粒磁铁矿治疗恶性脑肿瘤的各种热疗法，并开发了利用带正电荷的脂质包埋磁铁矿（磁铁矿阳离子脂质体，MCL）来提高肿瘤细胞摄取效率的有效抗肿瘤治疗方法效果已经得到证实。这次，为了获得更高的热效果，我们使用了两种不同性质的CMC-磁铁矿，它们是通过将羧甲基纤维素（CMC）（也用于医药中作为增稠剂）与磁铁矿混合而制备的，并进行了随后观察肿瘤内的热治疗的组织学变化。 CMC-磁铁矿是通过将磁铁矿与4％羧甲基纤维素(CMC)分散液混合、冷冻干燥并吸水而制备的(Fe_3O_4浓度调节至30至50mg/ml。将lioma细胞注射到脑中后8天，将40μl CMC-磁铁矿注射到大鼠脑肿瘤中。在注射(插入)高频磁场24小时后，使用脑立体定位装置进行注射(插入)。将一只老鼠放在线圈的中心（内径25厘米，长度25厘米），88.9k。将肿瘤内部的磁铁矿在Hz/384Oe的磁场条件下进行热处理30分钟，每天一次，总共3天，并取出脑并进行组织染色。随着每次重复的磁力，扩散进行。现场治疗。此外，已证实，当插入3.3mg磁铁矿时，CMC-磁铁矿在正常兔脑中产生热量，大脑中心温度为50°C或更高，头皮温度为44°C或更高可以预期它具有其他配方无法达到的高热效应。