がん化学療法に伴う味覚障害発生機構の解明

阐明与癌症化疗相关的味觉障碍机制

基本信息

批准号：
20790200
负责人：
神山直也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790200/
关键词：
抗がん剤副作用味覚障害味覚

项目摘要

この研究課題は、がん化学療法(抗がん剤治療)時に生じる味覚障害について、その発生機序を解明することを目的としている。味覚障害はがん化学療法施行中に広汎に生じる副作用である。これまでにその発生原因については様々な考察がなされているが、実際に抗がん剤が味覚障害を引き起こす機序を検証した例は極めて乏しく、臨床においてもその治療法が確立されていない。本研究では昨年より引き続き、動物実験によって抗がん剤投与時の味覚障害を評価する実験系の構築を試みた。引き続き2瓶選択法を用い、本年は実験に用いる味質をスクロースによる甘味、L-グルタミン酸ナトリウムによるうま味など、本来好ましく感じるものに変えて検討を行った。しかしながらこれらの味質に対するBALB/cマウスの選択性は個体差が大きく、オキサリプラチン投与後の嗜好の変化を見出すには至らなかった。2瓶を常時呈示する方法の場合、指標となるのは2日間の飲水量であるため、急性期の変化については捉えるのが困難であることから、1日1時間のみ給水を行うなど味質の呈示方法についても検討の余地があると思われる。一方、オキサリプラチン投与後のマウスでは、味覚障害の原因のひとつと考えられている血中亜鉛濃度の低下が認められた。今回の実験には所属施設で自家繁殖しており容易に入手可能なBALB/cマウスを用いたが、この系統は味覚に対する感度が低いnon-tasterマウスであった。オキサリプラチン投与による血中亜鉛濃度の低下と味覚障害との関連については、味覚に対する感受性の高いC57BL/6マウスなどのtasterマウスを用いることでさらに詳細な検討を行うことができるものと思われる。

该研究主题旨在阐明癌症化学疗法（抗癌药物治疗）期间发生的味觉障碍的机理。味道障碍是癌症化疗期间发生的广泛副作用。尽管已经考虑了其发生的原因，但是很少有抗癌药物实际引起味觉障碍的机制，并且在临床实践中尚未确定治疗方法。在这项研究中，我们继续建立一个实验系统，该系统在通过动物实验进行抗癌药物时评估味道障碍。使用了两瓶选择方法，今年我们将实验中使用的口味更改为我们自然喜欢的人，例如由L-谷氨酸钠引起的甜味和鲜味。但是，这些口味的BALB/c小鼠的选择性因单个对个体而异，并且在服用奥沙利铂后没有变化。在一种不断呈现两个瓶子的方法的情况下，指标是您在两天内喝水的量，因此很难在急性阶段掌握变化，因此在呈现味道质量时，很可能会考虑余地，例如每天仅提供一小时的水。另一方面，在奥沙利铂给药后，在小鼠中观察到了血液锌浓度的降低，被认为是味觉障碍的原因之一。在该实验中，我们使用了在我们的设施上自养的BALB/C小鼠，但很容易获得，但是这种菌株是对味道敏感的非taster小鼠。可以通过使用诸如对味道高度敏感的C57BL/6小鼠等品尝小鼠（例如C57BL/6小鼠）进一步研究，因此可以进一步研究由于阿沙利铂给药引起的血液锌浓度的降低与味觉障碍之间的关联。