肺高血圧治療薬の併用が血中濃度推移に及ぼす影響ならびに機序の解明

阐明联合使用肺动脉高压治疗药物对血药浓度趋势的影响及机制

• 批准号: 24926004
• 负责人: 神山 直也
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24926004/
• 关键词: 肺高血圧; 血中濃度; tadalafil

本研究は、エンドセリン受容体拮抗薬とPDE-5阻害薬の相互作用が血中濃度に与える影響を明らかにすることで安全かつ有用性の高い併用療法を目指すことを目的として実施された。当初は単独療法から併用療法への切り替え時の血中濃度推移を中心に測定を行う予定であったが、該当する症例の集積が十分ではなかった。そのため、すでにこれらを併用中の症例や、今後併用療法に移行がする可能性のある症例における血中濃度についても測定対象を広げ検討を行った。その結果、本研究期間中、併用例11例、いずれか単剤の使用例を含めると21例の血中濃度測定を行うことができた。なお、実施を計画していたCYP分子種に関わる検討については、検討対象とすべき分子種の選定に至らなかったため実施していない。これまで併用の前後で血中濃度推移を小児肺高血圧症患者において比較検討した報告はなかったが、本研究によって1症例ではあるがtadalafil単剤からbosentan併用へと移行した際の比較検討を行うことができた。その結果、tadalafilのAUCがbosentan併用前に比べ併用後では低下しており、この症例においては、bosentan併用によるAUCの低下率は成人で報告のある値と同程度であることが示された。BosentanのAUCは成人に比べ小児において低値を示すことがBeghettiらによって報告されており、この症例におけるAUCも、成人におけるAUCより低かった。しかしながらこの症例においてtadalafilのAUCが成人と同程度の比率まで下がったことを考えると、小児肺高血圧症患者のbosentan併用時のtadalafi1血中濃度の推定のためには更なる測定結果の蓄積が必要であり、現段階でtadalafi1の適切な投与量設定を求めるためには、症例ごとに併用前後の血中濃度の確認を行うことが必要であると考えられた。

这项研究的目的是通过阐明内皮素受体拮抗剂和PDE-5抑制剂对血液浓度的相互作用的影响来实现安全有用的组合疗法。最初，测量计划的重点是从单一疗法转变为联合疗法时血液浓度的变化，但是相关病例的积累不足。因此，在已经使用这些结合的情况下，我们扩大了血液浓度的范围，并且在将来可能会转移组合疗法的情况下，我们已经检查了测量结果。结果，在本研究中测量了21例血液浓度，包括11例组合使用和使用一种药物的一个例子。此外，尚未选择与计划实施的CYP分子物种有关的研究，因为未选择要考虑的分子物种。到目前为止，尚未提出任何报道来比较和检查小儿肺动脉高压患者组合之前和之后的血液浓度变化，但是这项研究使我们能够比较和检查单独的他达拉非单独使用波森氏菌的血液浓度变化，尽管在一种情况下。结果表明，与波森坦相比，合并后达拉非AUC较低，在这种情况下，波森坦组合引起的AUC降低率与成人报道的相似。 Beghetti等人报道了Bosentan AUC。这表明儿童的水平低于成人，在这种情况下，AUC也低于成年人。然而，考虑到他达拉非的AUC在这种情况下降至与成年人的速度相同，因此，必须进行进一步的测量结果，以估算与波森坦在小儿肺动脉高压患者中结合到波森坦时的血液浓度，并且为了确定在此阶段的适当剂量的情况下，这是必要的，以便在此阶段进行适当的剂量。

项目成果

Tadalafil服用中の小児IPAH患者の体内動態にbosentan併用が及ぼす影響

波生坦联合用药对服用他达拉非的儿童IPAH患者药代动力学的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: Yoshimichi Sai;Kyoko Honda;Kohei Fujita;Satsuki Ito;Kazuki Sawamoto;Ken-ichi Miyamoto;神山直也
• 通讯作者: 神山直也