Roles of Class III ADH (ADH3), a new alcohol metabolizing enzyme, on biosensitivities for alcohol

III 类 ADH (ADH3)（一种新型酒精代谢酶）对酒精生物敏感性的作用

• 批准号: 20590689
• 负责人: HASEBA Takeshi
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590689/
• 关键词: アルコール代謝動態; ADH 1; ADH 3; 組織酵素量; ノックアウトマウス; 性差; アルコール嗜好性; 急性アルコール中毒; アルコール代謝; ADH3; ADH1; エタノール; アセトアルデヒド; 臓器分布; 酵素量; グルタチオン依存性ホルムアルデヒド脱水素酵素; 血中アルコール動態; アルコール感受性; 用量効果

We have recently demonstrated that alcohol dehydrogenase 3 (ADH3) participates in systemic alcohol metabolism. In this study, we used ADH knockout mice (Adh1-/-, Adh3-/-) to investigate the role of ADH3 in sex-difference of alcohol metabolism, in the production of acetaldehyde in major organs, in alcohol sensitivity and in alcohol preference, comparing with ADH1, a key enzyme of alcohol metabolism. ADH3 showed a sex-different contribution to systemic alcohol metabolism, contributing dose-dependently in male, but at middle doses (2-3g/kg) in female. On the other hand, the sex-differences of pharmacokinetics of blood alcohol found in both Wild and Adh3-/- could be explained by the sex-differences of ADH1 activity in the liver and of alcohol distribution rate (γ). ADH1 contributes to acetaldehyde production in the liver and kidney, whereas ADH3 only in the liver. In addition, ADH3 was found to play as a protective factor for acute alcohol poisoning, and as an alcohol-preferential factor, together with ADH1.

我们最近证明乙醇脱氢酶 3 (ADH3) 参与全身酒精代谢。在这项研究中，我们使用 ADH 敲除小鼠 (Adh1-/-、Adh3-/-) 来研究 ADH3 在酒精代谢性别差异中的作用。与酒精代谢关键酶 ADH1 相比，在主要器官中乙醛的产生、酒精敏感性和酒精偏好方面，ADH3 对全身酒精代谢的贡献存在性别差异。在男性中呈剂量依赖性，但在女性中呈中等剂量（2-3g/kg）。另一方面，Wild 和 Adh3-/- 中发现的血液酒精药代动力学的性别差异可以通过性别来解释。 - 肝脏中 ADH1 活性和酒精分布率 (γ) 的差异 ADH1 有助于肝脏和肾脏中乙醛的产生，而 ADH3 仅在肝脏中。此外，ADH3 也有作用。作为急性酒精中毒的保护因子，并与 ADH1 一起作为酒精偏好因子。

项目成果

Roles of ADH3 in ethanol metabolism in major organs and in ethanol body distribution-A comparison with ADH1.

ADH3 在主要器官乙醇代谢和乙醇体内分布中的作用-与 ADH1 的比较。

• 发表时间: 2010
• 作者: Haseba T.;他7名
• 通讯作者: 他7名

生活指導事典-生活指導・対人援助に関わる人のために6-10.アルコール依存者とその家族への支援「アルコール感受性と依存」

生活方式指导百科全书 - 对于那些参与生活方式指导和人际支持的人 6-10 为酗酒者及其家人提供支持“酒精敏感性和依赖性”。

• 发表时间: 2010
• 作者: 日本生活指導学会(著);竹内常一(編集);長谷場健(分担)
• 通讯作者: 長谷場健(分担)

Roles two major alcohol dehydrogenase isozymes, ADH 1 and ADH 3, in pharmacokinetics of blood ethanol.

两种主要的乙醇脱氢酶同工酶 ADH 1 和 ADH 3 在血液乙醇的药代动力学中的作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: Haseba T.;Duester G.;Ohno Y
• 通讯作者: Ohno Y

飲酒条件が細胞内酸化還元度およびアルコール代謝速度に及ぼす影響

饮酒条件对细胞内氧化还原度和酒精代谢率的影响

• 发表时间: 2010
• 期刊: アルコールと医学生物学
• 作者: 阿部裕子;大島俊二;神田智正;長谷場健;大野曜吉
• 通讯作者: 大野曜吉

Alcohol dehydrogenases -their biological and medical roles-.

醇脱氢酶 - 它们的生物学和医学作用 -。

• 发表时间: 2009
• 作者: Jamal M;Uekita I;Kumihashi M;Ijiri I;Ameno K;Haseba T.;飴野清;Haseba T.
• 通讯作者: Haseba T.